Исследование DCR-AUD у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Возраст от 21 года до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Явно здоров, согласно медицинскому обследованию, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные тесты и кардиомониторинг.
• Социально пьющие в умеренных количествах (≤ 2 порций в день и ≤ 3 дней в неделю), которые могут воздерживаться от употребления алкоголя во время амбулаторной части исследования.
• Отрицательный скрининг на наркотики, вызывающие зависимость (включая как минимум: амфетамины, барбитураты, кокаин, опиоиды и бензодиазепины) во время скрининга и в первый день. Каннабис не будет зарегистрирован как наркотик для этого исследования.
• Готов участвовать в повторных ИФА с низкими дозами с последующей ночевкой в ​​клинике.
• Имеет отрицательный результат теста на инфекцию SARS-CoV-2 в день -1 и до поступления в клиническое отделение.
• Систолическое АД в диапазоне от 90 до 140 мм рт.ст. и диастолическое АД в диапазоне от 50 до 95 мм рт.ст.
• Участники мужского пола с партнерами детородного возраста должны дать согласие на использование средств контрацепции с момента скрининга в течение не менее 24 недель после последней дозы исследуемого вмешательства и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
• Участницы женского пола не могут быть беременными или кормящими грудью, и должно выполняться по крайней мере одно из следующих условий: не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или, если WOCBP, должна согласиться следовать рекомендациям по контрацепции, начиная с согласия и первого Визит для скрининга и в течение как минимум 24 недель после последней дозы исследуемого вмешательства.
• ИМТ в пределах от 18,0 до 32,0 кг/м2 (включительно).
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Любое заболевание в анамнезе, которое может помешать всасыванию, распределению или устранению исследуемого вмешательства или клинической и лабораторной оценке в этом исследовании, включая (но не ограничиваясь): хроническое или рецидивирующее заболевание почек, функциональные расстройства кишечника (например, , частая диарея или запор), клинически значимое сердечно-сосудистое или легочное заболевание или имеет сердечно-сосудистое или легочное заболевание, требующее фармакологического лечения, заболевание желудочно-кишечного тракта, панкреатит, судорожное расстройство, кожно-слизистое или скелетно-мышечное расстройство. ПРИМЕЧАНИЕ. Лица с клинически стабильной астмой, которые не были госпитализированы в течение предыдущего года и лечатся только перорально ингаляционными препаратами, не исключаются.
• Суицидальные попытки в анамнезе во взрослом возрасте или суицидальные мысли в прошлом году, которые привели к фармакологическому лечению или госпитализации. В частности: ответ «да» на пункты 4 или 5 раздела C-SSRS о суицидальных мыслях при скрининге, если мысли возникали в течение последних 6 месяцев. Ответ «да» на любой пункт раздела «Суицидальное поведение» C-SSRS, за исключением «Несуицидальное самоповреждающее поведение», если такое поведение имело место в предыдущие 2 года.
• Любая история тяжелой или недавней клинически значимой депрессии, тревоги, биполярного расстройства, шизофрении или другого нейропсихиатрического расстройства, которое, по мнению исследователя, представляет риск для безопасности субъекта, если он будет участвовать в испытании, о чем сообщает участник. история болезни и/или ответы на вопросник MINI Screen.
• История белой горячки или судорог, связанных с алкоголем.
• История значительных побочных реакций на алкоголь.

• Любое состояние, которое, по мнению Исследователя, сделает участника непригодным для участия или может помешать участию или завершению исследования, включая:

  1. Плохо контролируемая или нестабильная артериальная гипертензия.
  2. Клинически значимые нарушения основных показателей жизнедеятельности: частота пульса (< 40 или > 90 ударов в минуту), частота дыхания или температура.
  3. Клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге или до введения дозы в 1-й день, включая QTcF > 470 мс у женщин и > 450 мс у мужчин.
  4. Сахарный диабет, леченный инсулином или гипогликемическими средствами (включая метформин) или HbA1C > 7%.
  5. Астма, требующая госпитализации в течение предшествующих 12 месяцев.
  6. В настоящее время плохо контролируемые эндокринные состояния, за исключением стабильного гипотиреоза (без изменений в лечении в течение предшествующих 6 месяцев).
  7. Значительная инфекция или известный системный воспалительный процесс, продолжающийся при скрининге.
  8. История хронической или рецидивирующей ИМП или ИМП в течение 1 месяца до скрининга.
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение предшествующих 3 лет, требующие лечения, за исключением удаленных базальноклеточных новообразований кожи низкой степени злокачественности.
• История расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (SUD), включая алкоголь (AUD) или употребление запрещенных наркотиков (за исключением каннабиса) в течение предшествующих 12 месяцев. Использование никотина разрешено.
• История любого сопутствующего заболевания, при котором потребление алкоголя запрещено или рекомендовано врачом участника или поставщиком медицинских услуг.
• Клинически значимое заболевание в течение 7 дней до введения исследуемого вмешательства.
• История множественной лекарственной аллергии или история аллергической реакции на терапию на основе олигонуклеотидов.
• Использование рецептурных препаратов (за исключением заместительной гормональной терапии/противозачаточных препаратов для женщин и ингаляционных препаратов для лечения клинически стабильной астмы) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения исследуемого вмешательства. Участники, проходящие лечение от гипотиреоза, должны получать стабильное лечение (никаких изменений в лечении в течение предшествующих 6 месяцев).
• Получение любой вакцины (включая COVID-19) в течение 14 дней до введения исследуемого вмешательства.
• Регулярное использование безрецептурных препаратов, включая НПВП (периодическое или периодическое использование НПВП для купирования временной боли не является исключением).
• Получал исследуемый агент в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до дозирования или находится в последующем наблюдении в другом клиническом исследовании до первоначального дозирования исследуемого вмешательства.
• Сероположительный результат на антитела к ВИЧ, ВГВ или ВГС при скрининге (можно использовать анализ в анамнезе, если он проводится в течение 3 месяцев до скрининга). ПРИМЕЧАНИЕ. У участников, ранее получавших лечение от гепатита С препаратами прямого действия от ВГС и серопозитивных на ВГС, или у участников с предшествующей инфекцией и спонтанным излечением, РНК ВГС должна быть неопределяемой (как минимум 2 отрицательных теста на РНК ВГС с интервалом не менее 12 недель) , и инфекция HCV должна быть устранена или вылечена более чем за 3 года до первоначального введения исследуемого препарата.
• Имел лабораторно подтвержденную инфекцию SARS-CoV-2 за 14 дней до рандомизации.
• Результаты тестов функции печени (АСТ, АЛТ, ГГТ, общий билирубин) выше нормы.
• Результат лабораторного исследования безопасности признан исследователем клинически неприемлемым для участия в исследовании.
• Непереносимость подкожных инъекций в анамнезе или значительные рубцы в брюшной полости, которые потенциально могут помешать проведению исследуемого вмешательства или оценке переносимости местных инъекций.
• Запланирована плановая хирургическая процедура во время проведения этого исследования.
• Донорство > 500 мл крови в течение 2 месяцев до введения исследуемого вмешательства или донорство плазмы в течение 7 дней до скрининга.