LACTIN-V:n vaiheen 2 koe naisilla, joilla on suuri HIV-tartuntariski
Vaihe 2 lumekontrolloitu satunnaistettu LACTIN-V-tutkimus (Lactobacillus Crispatus CTV-05) naisilla, joilla on suuri HIV-tartuntariski Durbanissa Etelä-Afrikassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suoritamme satunnaistetun, lumekontrolloidun kokeen emättimen elävällä bioterapeuttisella tuotteella LACTIN-V 60 nuorella eteläafrikkalaisella naisella.
Kun tutkimuksesta ja mahdollisista riskeistä on tiedotettu, kaikki osallistujat, jotka antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen, otetaan mukaan, jos he täyttävät kelpoisuusehdot. Ilmoittautuessaan päivänä 1 he aloittavat 7 päivän tavanomaisen suun kautta otettavan metronidatsolihoidon bakteerivaginoosin hoitoon. Naiset, jotka lopettivat metronidatsolihoidon, satunnaistetaan 2:1 LACTIN-V vs. lumelääkkeeseen. 8-48 tunnin sisällä lopullisesta metronidatsoliannoksesta naiset saavat tutkimustuotetta viiden peräkkäisen päivän ajan, minkä jälkeen kaksi kertaa viikossa kolmen lisäviikon ajan. Naisia seurataan annostelun (4 viikkoa) ja annostelun jälkeisen vaiheen (4 viikkoa) aikana yhteensä 64 päivän ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban, KwaZulu-Natal, Etelä-Afrikka, 4066
- FRESH (Females Rising through Education, Support and Health) Clinical Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- TUORE tutkimukseen osallistuja.
- Pystyy lukemaan ja kirjoittamaan englantia tai isizulua ja antaa vapaaehtoisesti kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen ja noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä
- HIV-negatiivinen
- Nugent-pisteet 4-10 emättimen Gram-tahralla
- Muuten terveet naiset, ilmoittautumispäivänä 18-23v
- Säännölliset ennustettavat kuukautiskierrot tai amenorrea vähintään 3 kuukauden ajan pitkävaikutteisen progestiinin käytön vuoksi.
- Valmis suorittamaan 7 päivän suun kautta otettavan metronidatsolihoidon.
- Haluan kysyä kysymyksiä henkilökohtaisesta terveydentilasta ja seksuaalihistoriasta
- Halukas soveltamaan tutkimusagenttia vaginaalisesti ja noudattamaan opintokokeita
- Valmis annostelemaan itse tutkimustuotetta annospäivinä, jotka eivät ole samaan aikaan säännöllisten FRESH-opintokäyntien kanssa.
- Sovi yrittäväsi pidättäytyä seksistä 12 tuntia ennen opintokäyntejä, joihin sisältyy gynekologinen tutkimus (satunnaiskäynti 3, seurantakäynti 11, viimeinen käynti 19).
- Hyväksy, että yrität pidättäytyä seksuaalisesta kanssakäymisestä 12 tunnin ajan tutkimustuotteen antamisen jälkeen varmistaaksesi, että tuote pysyy emättimen sisällä.
Sitoudu pidättäytymään muiden emättimen tuotteiden käytöstä koko kokeilujakson ajan ilmoittautumisesta tutkimuksen loppuun.
Huomautus: Emättimensisäisiä tuotteita ovat ehkäisyvoiteet, kuten Gynol II, geelit, vaahdot, sienet, voiteluaineet, joita tutkimuksen tutkijat eivät ole hyväksyneet, tamponit ja suihkut.
- Hänen on oltava vakaa luotettavalla pitkävaikutteisella ehkäisymenetelmällä ja suostuttava jatkamaan tutkimusta tutkimuksen ajan (jos hän on hedelmällisessä iässä) tai ei-hedelmöittyvä (pysyvästi steriili).
Poissulkemiskriteerit:
Urogenitaalinen infektio (testattu FRESH Week 5 -tutkimuskäynnin aikana, raportoitu 30 päivän sisällä LACTIN-V-rekisteröintikäynnillä havaitsemisesta).
Huomautus: Urogenitaalinen infektio sisältää virtsatieinfektion, Trichomonas (T.) vaginalis, Neisseria (N.) gonorrhoeae, Chlamydia (C.) trachomatis, Mycoplasma genitalium.
- Kahden tai useamman N. gonorrhoeae-, C. trachomatis-, T. vaginalis-, Mycoplasma genitalium- tai herpes simplex -viruksen (herpes genitalis) taudinpurkauksen diagnoosi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Koehenkilö ei kelpaa, jos kuukautiskierron pituus on alle 21 päivää
- Koehenkilö ei kelpaa, jos satunnaiskäynnillä tai sitä edeltävässä sukuelinten tutkimuksessa havaitaan syvä epiteelin häiriö
- HIV-positiivinen (testattu FRESH Week 5 -tutkimuskäynnin aikana, 30 päivän sisällä LACTIN-V-rekisteröintikäynnistä).
- Nykyinen raskaus tai 2 kuukauden sisällä edellisestä raskaudesta
- Emättimen tai systeemisen antibiootti- tai sienilääkitys 21 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
- Disulfiraamin käyttö viimeisen 2 viikon aikana tai muu metronidatsolin käytön vasta-aihe
- Mikä tahansa sairaus, joka vaatii säännöllistä systeemisten antibioottien käyttöä tutkimukseen osallistumisen aikana
- Muun kuin LACTIN-V:n tutkittava huumeiden käyttö 30 päivän tai 10 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa ilmoittautumiskäynnistä sen mukaan kumpi on pidempi
- Muu suunniteltu osallistuminen lääketutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen
- Kohdunsisäisen laitteen (IUD) asettaminen tai poistaminen, lantionleikkaus, kohdunkaulan kryoterapia tai kohdunkaulan laserhoito viimeisten 2 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- Emätinrenkaan (esim. NuvaRing) käyttö 3 päivän sisällä ilmoittautumisesta tai tutkimuksen aikana
- Kohdunpoisto
- Ei halua suorittaa 7 päivää suun kautta otettavaa metronidatsolia (kahdesti päivässä) ja viimeinen annos otetaan viimeistään 48 tuntia ennen satunnaistamista (vähintään 12 annosta 14:stä vaaditaan)
- Uusien pitkävaikutteisten hormonihoitojen käyttö. Osallistuja voidaan ottaa mukaan, jos hän on vakaa (> 1 kuukausi) nykyisellä hoidolla päätutkijan määrittämänä
- Tunnettu allergia jollekin LACTIN-V:n/plasebon tai metronidatsolin komponentille tai nitroimidatsolijohdannaisille tai lateksille (kondomi)
- Mikä tahansa sosiaalinen, lääketieteellinen tai psyykkinen sairaus, mukaan lukien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä vaikeuttaisi osallistujan noudattaa tutkimusmenettelyjä
- Mikä tahansa vakava tai krooninen sairaus, joka ei ole yhteensopiva tutkimuslääkärin tutkimukseen osallistumisen kanssa, mukaan lukien syövän kemoterapian aiheuttama immunosuppressio, systeemiset kortikosteroidit.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: LACTIN-V
LACTIN-V sisältää luonnossa esiintyvän ihmisen emättimen Lactobacillus (L.) crispatus CTV-05 -kannan. Tehokkuus on 2 x 109 pmy/annos, se säilyy jauhemuodossa ja levitetään emättimen applikaattorilla. Naiset saavat tutkimustuotetta viiden peräkkäisen päivän ajan, minkä jälkeen kahdesti viikossa kolmen lisäviikon ajan. Naisia seurataan annostuksen (4 viikkoa) ja annostelun jälkeisen vaiheen (4 viikkoa) aikana yhteensä 64 päivän ajan. |
annetaan vaginaalisesti
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Vastaava lumevalmiste ilman L. crispatus CTV-05:tä toimitetaan identtisessä applikaattorissa, joka sisältää vain jauheformulaation. Naiset saavat lumelääkettä viiden peräkkäisen päivän ajan, minkä jälkeen kahdesti viikossa kolmen lisäviikon ajan. Naisia seurataan annostuksen (4 viikkoa) ja annostelun jälkeisen vaiheen (4 viikkoa) aikana yhteensä 64 päivän ajan. |
annetaan vaginaalisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sukupuolielinten tulehdusta sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: yli 64 päivää
|
Niiden osallistujien osuus, joilla oli vähentynyt sukupuolielinten tulehdusta edistävien sytokiinien ja HIV-kohdesolujen määrä 64 päivän seurannan aikana verrattuna lähtötasoon. Tuloksena on muutos immuuniparametreissä LACTIN-V-hoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna (inflammatoriset sytokiinit sukuelinten nesteessä, aktivoidut kohdunkaulan sisäpuoliset HIV-kohdesolut ja emättimen eritteiden HIV-vastainen vaikutus), mitattuna kohdunkaulan endoservikaalien lukumääränä ja osuuksina. CD4+ HIV-kohdesolut (eli CD4+/CCR5+/HLA-DR+/CD38+ T-solut) päivänä 64. Vähentynyt tulehdus määritellään käyttämällä > 1 log10 laskua 3/8 markkereissa lähtötason ja päivän 64 välillä. |
yli 64 päivää
|
|
Lactobacillus-dominoivan emättimen mikrobiston osallistujien määrä
Aikaikkuna: yli 64 päivää
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on Lactobacillus-dominoiva emättimen mikrobisto nuorilla eteläafrikkalaisilla naisilla. Mitataan Lactobacillus crispatuksen dominanssi (määritelty > 50 % suhteelliseksi runsaudeksi) toimenpiteen jälkeen. Ensisijainen tuloksemme mitataan päivänä 36 (4 viikon LACTIN-V-hoidon jälkeen) ja päivänä 64 (annostuksen jälkeisen vaiheen jälkeen). |
yli 64 päivää
|
|
L. Crispatus CTV-05:n emättimen kolonisaatioon saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: yli 64 päivää
|
Niiden osallistujien osuus, jotka kokivat onnistuneen kolonisaation L. crispatus CTV-05:llä tutkimustuotteen annoksen jälkeen viimeisen käynnin (päivä 64) aikana LACTIN-V-haarassa. Tämä ensisijainen tulos mitataan päivänä 36 (4 viikon LACTIN-V-hoidon jälkeen) ja päivänä 64 (annostuksen jälkeisen vaiheen jälkeen). |
yli 64 päivää
|
|
Emättimen dysbioosia sairastavien osallistujien lukumäärä, jonka Nugent-pistemäärä 4-10 osoittaa emättimen Gram-tahralla
Aikaikkuna: yli 64 päivää
|
Niiden osallistujien osuus, joilla oli positiivinen emättimen dysbioositesti (Nugent Score 4-10 vaginal Gram Stain -värissä) kussakin tutkimushaarassa päiväksi 36 ja 64 mennessä. Nugent Score -arvot ovat 0-10. 0-3 kuvaa optimaalista emättimen mikrobiomia, jossa on maitobasilleja mutta vähän bakteerien monimuotoisuutta, 4-6 on keskitaso ja 7-10 luonnehtii emättimen mikrobiomia, jossa on vähän laktobasilleja ja patogeenien liikakasvu. |
yli 64 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka raportoivat kaikista tilatuista haittatapahtumista (AE) viimeisen käynnin aikana
Aikaikkuna: yli 64 päivää
|
LACTIN-V:n ja applikaattorin kokonaisturvallisuutta mitataan niiden osallistujien osuudella, jotka raportoivat kaikista tilatuista haittatapahtumista (AE) päivän 64 viimeisen käynnin aikana, verrattuna tutkimusryhmien välillä.
|
yli 64 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka haluavat käyttää tämäntyyppistä tuotetta tulevaisuudessa
Aikaikkuna: yli 36 päivää
|
LACTIN-V:n ja applikaattorin hyväksyttävyys mitataan standardoidulla kyselylomakkeella tutkimustuotteen hyväksyttävyydestä ja osallistujien ilmoittamasta halukkuudesta käyttää tämäntyyppistä tuotetta tulevaisuudessa kussakin tutkimushaarassa.
(Kysymys "Käytän tuotetta uudelleen", päivänä 36)
|
yli 36 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Craig R Cohen, MD MPH, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mitchell C, Manhart LE, Thomas K, Fiedler T, Fredricks DN, Marrazzo J. Behavioral predictors of colonization with Lactobacillus crispatus or Lactobacillus jensenii after treatment for bacterial vaginosis: a cohort study. Infect Dis Obstet Gynecol. 2012;2012:706540. doi: 10.1155/2012/706540. Epub 2012 May 30.
- Gosmann C, Anahtar MN, Handley SA, Farcasanu M, Abu-Ali G, Bowman BA, Padavattan N, Desai C, Droit L, Moodley A, Dong M, Chen Y, Ismail N, Ndung'u T, Ghebremichael MS, Wesemann DR, Mitchell C, Dong KL, Huttenhower C, Walker BD, Virgin HW, Kwon DS. Lactobacillus-Deficient Cervicovaginal Bacterial Communities Are Associated with Increased HIV Acquisition in Young South African Women. Immunity. 2017 Jan 17;46(1):29-37. doi: 10.1016/j.immuni.2016.12.013. Epub 2017 Jan 10.
- Cohen CR, Wierzbicki MR, French AL, Morris S, Newmann S, Reno H, Green L, Miller S, Powell J, Parks T, Hemmerling A. Randomized Trial of Lactin-V to Prevent Recurrence of Bacterial Vaginosis. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1906-1915. doi: 10.1056/NEJMoa1915254.
- Hemmerling A, Harrison W, Schroeder A, Park J, Korn A, Shiboski S, Cohen CR. Phase 1 dose-ranging safety trial of Lactobacillus crispatus CTV-05 for the prevention of bacterial vaginosis. Sex Transm Dis. 2009 Sep;36(9):564-9. doi: 10.1097/OLQ.0b013e3181a74924.
- Hemmerling A, Harrison W, Schroeder A, Park J, Korn A, Shiboski S, Foster-Rosales A, Cohen CR. Phase 2a study assessing colonization efficiency, safety, and acceptability of Lactobacillus crispatus CTV-05 in women with bacterial vaginosis. Sex Transm Dis. 2010 Dec;37(12):745-50. doi: 10.1097/OLQ.0b013e3181e50026.
- Cohen CR, Duerr A, Pruithithada N, Rugpao S, Hillier S, Garcia P, Nelson K. Bacterial vaginosis and HIV seroprevalence among female commercial sex workers in Chiang Mai, Thailand. AIDS. 1995 Sep;9(9):1093-7. doi: 10.1097/00002030-199509000-00017.
- Mitchell C, Fredricks D, Agnew K, Hitti J. Hydrogen Peroxide-Producing Lactobacilli Are Associated With Lower Levels of Vaginal Interleukin-1beta, Independent of Bacterial Vaginosis. Sex Transm Dis. 2015 Jul;42(7):358-63. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000298.
- Ngugi BM, Hemmerling A, Bukusi EA, Kikuvi G, Gikunju J, Shiboski S, Fredricks DN, Cohen CR. Effects of bacterial vaginosis-associated bacteria and sexual intercourse on vaginal colonization with the probiotic Lactobacillus crispatus CTV-05. Sex Transm Dis. 2011 Nov;38(11):1020-7. doi: 10.1097/OLQ.0b013e3182267ac4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Vaginiitti
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- HIV-infektiot
- Emättimen sairaudet
- Vaginoosi, bakteeri
Muut tutkimustunnusnumerot
- LV-007
- 1R01HD098978 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .