Ensaio de fase 2 de LACTIN-V em mulheres com alto risco de aquisição do HIV

Critério de inclusão:

1. Participante do estudo FRESH.
2. Capaz de ler e escrever em inglês ou isiZulu e fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito para participar do estudo e cumprir todos os procedimentos do estudo
3. HIV negativo
4. Pontuação Nugent 4-10 na coloração de Gram vaginal
5. Mulheres saudáveis, de 18 a 23 anos de idade no dia da inscrição
6. Ciclos menstruais previsíveis regulares ou amenorreicos por pelo menos 3 meses devido ao uso de um progestágeno de ação prolongada.
7. Disposto a completar o curso de 7 dias de metronidazol oral.
8. Disposto a responder a perguntas sobre saúde médica pessoal e histórico sexual
9. Disposto a aplicar o agente do estudo por via vaginal e cumprir os exames do estudo
10. Disposto a auto-administrar o Produto do Estudo em dias de dosagem que não coincidam com as visitas regulares do estudo FRESH.
11. Concordar em tentar abster-se de relações sexuais 12 horas antes das consultas do estudo que incluem um exame ginecológico (consulta de randomização 3, visita de acompanhamento 11, visita final 19).
12. Concordar em tentar abster-se de relações sexuais por 12 horas após a administração do produto do estudo para garantir que o produto permaneça dentro da vagina.

13. Concorde em se abster do uso de qualquer outro produto vaginal durante o período de teste, desde o momento da inscrição até o final do estudo.

    Nota: Os produtos intravaginais incluem cremes contraceptivos como Gynol II, géis, espumas, esponjas, lubrificantes não aprovados pelos investigadores do estudo, tampões e duchas.

14. Deve ser estável em um método confiável de controle de natalidade de longa duração e concordar em permanecer nele, durante o estudo (se com potencial para engravidar) ou, sem potencial para engravidar (permanentemente estéril).

Critério de exclusão:

1. Infecção urogenital (conforme testado durante a visita de estudo da semana 5 do FRESH, relatada dentro de 30 dias após a detecção na visita de inscrição do LACTIN-V).

   Nota: Infecção urogenital inclui infecção do trato urinário, Trichomonas (T.) vaginalis, Neisseria (N.) gonorrhoeae, Chlamydia (C.) trachomatis, Mycoplasma genitalium.

2. Diagnóstico de dois ou mais surtos de N. gonorrhoeae, C. trachomatis, T. vaginalis, Mycoplasma genitalium ou vírus herpes simplex (herpes genitalis) dentro de 6 meses antes da inscrição.
3. O sujeito é inelegível se a duração do ciclo menstrual for inferior a 21 dias
4. O sujeito é inelegível se for observada ruptura epitelial profunda no exame genital anotado na ou antes da visita de randomização
5. Positivo para HIV (conforme testado durante a visita de estudo da semana 5 do FRESH, dentro de 30 dias da visita de inscrição no LACTIN-V).
6. Gravidez atual ou até 2 meses após a última gravidez
7. Terapia antifúngica ou antibiótica vaginal ou sistêmica dentro de 21 dias após a inscrição
8. Uso de dissulfiram nas últimas 2 semanas ou outra contraindicação ao uso de metronidazol
9. Qualquer condição que requeira o uso periódico regular de antibióticos sistêmicos durante a participação no estudo
10. Uso de drogas em investigação além de LACTIN-V dentro de 30 dias ou 10 meias-vidas da droga, o que for mais longo, da visita de inscrição
11. Outra participação planejada em um estudo de medicamento experimental durante a participação neste estudo
12. Inserção ou remoção de dispositivo intrauterino (DIU), cirurgia pélvica, crioterapia cervical ou tratamento a laser cervical nos últimos 2 meses antes da inscrição
13. Uso de anel vaginal (por exemplo, NuvaRing) dentro de 3 dias após a inscrição ou durante o estudo
14. Histerectomia
15. Não deseja completar 7 dias de metronidazol oral (duas vezes ao dia) com a última dose tomada até 48 horas antes da randomização (mínimo de 12 das 14 doses necessárias)
16. Uso de novos tratamentos hormonais de ação prolongada. O participante pode ser inscrito se estável (> 1 mês) na terapia existente, conforme determinado pelo investigador principal (PI)
17. Alergia conhecida a qualquer componente de LACTIN-V/placebo ou metronidazol ou derivados de nitroimidazol ou látex (preservativos)
18. Qualquer condição social, médica ou psiquiátrica, incluindo história de abuso de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, tornaria difícil para o participante cumprir os procedimentos do estudo
19. Qualquer doença grave ou crônica, considerada incompatível com a participação no estudo pelo médico do estudo, incluindo imunossupressão devido à quimioterapia do câncer, corticosteróides sistêmicos.