Anlotinibi yhdistettynä platinaan/gemsitabiiniin pitkälle edenneen virtsaputken karsinooman ensilinjan hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-75 vuotta, ECOG PS: 0-1.
2. Ei-leikkattava tai metastaattinen virtsarakon, virtsaputken, virtsanjohtimen tai munuaislantion uroteelisyöpä.
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan.

4. Pääelimen toiminta täyttää seuraavat kriteerit 7 päivää ennen ilmoittautumista:

   1. Verikokeisiin sovelletaan seuraavia kriteerejä (ilman verensiirtoa 14 päivän sisällä): hemoglobiini (HB) ≥ 90 g / l; neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; verihiutaleet (PLT) ≥ 80 × 109 / L.
   2. Biokemiallisia testejä koskevat seuraavat kriteerit: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi AST < 2,5 ULN, kuten maksametastaasi, sitten ALT ja AST < 5ULN; seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min.
5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä ja tehdä raskaustesti (seerumi) 3 vuorokauden kuluessa ennen ilmoittautumista ja tulos oli negatiivinen, ja he olivat halukkaita käyttämään asianmukaisia ​​menetelmiä tutkimuksen aikana ja 180 päivää viimeisen lääkkeen antamisen jälkeen. testilääke.
6. Potilaat liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen hyvällä sitoutumisella ja seurannalla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
2. Aiempi yliherkkyys tutkimuslääkkeille.
3. Potilaat ovat saaneet systeemistä hoitoa.
4. Potilaat, joilla on hallitsemattomia tai runsaasti kuormitettuja keskushermoston etäpesäkkeitä (tai ilmeisiä oireita)

5. Potilaat, joilla on muita sairauksia, mukaan lukien:

   1. Hypertensio ja normaalin verenpainelääkityksen hallitsemattomat tasot: systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg.
   2. Epästabiili angina pectoris, äskettäin diagnosoitu angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, rytmihäiriö (mukaan lukien: miehen QTcF≥450 ms) vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Association (NYHA) ≥2)
   3. Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot (CTCAE 5.0≥2)
   4. Tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV, synnynnäinen immuunipuutosairaus tai aiemmin tehty elinsiirto)
   5. Virtsan proteiini ≥ ++ tai 24 tunnin virtsan proteiini > 1 g
   6. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, paitsi ne, jotka ovat parantuneet tai stabiloituneet.
   7. Parantumattomat haittatapahtumat (NCI-CTCAE 5.0 aste II tai suurempi), jotka johtuvat mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta, paitsi hiustenlähtö.
   8. Lääkkeiden suun kautta imeytymiseen vaikuttavat monet tekijät (kuten nielemiskyvyttömyys, maha-suolikanavan jälkeinen resektio, krooninen ripuli ja suolitukos jne.).
   9. Epänormaali veren hyytyminen (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/l), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyysi- tai antikoagulanttihoito. Jos todennäköisyyssuhde (INR) on ≤ 1,5, pieniannoksinen hepariini (1 mg päivässä) tai pieniannoksinen aspiriini (päiväannos ≤ 100 mg) on ​​sallittu ennaltaehkäisevästi.
   10. Potilaat, joille tehtiin laaja kirurginen hoito, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma ensimmäisten neljän viikon aikana ilmoittautumisesta.
   11. Potilaat, joiden kasvain on radiografisesti tunkeutunut tärkeään suoneen tai joiden kasvain tutkijoiden mukaan on suuri riski saada tärkeä suonen ja aiheuttaa kuolemaan johtavia verenvuotoja tutkimusjakson aikana.
   12. Potilaat, joilla on kohtauksia ja jotka tarvitsevat hoitoa.
   13. Potilaat, joilla on merkkejä verenvuodosta tai anamneesista, vakavuudesta riippumatta; potilailla, joilla on verenvuotoa tai verenvuotojaksoja (NCI-CTCAE 5.0 aste III) 4 viikon sisällä ennen ryhmittelyä, on parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia.
   14. Valtimo- tai laskimotukos ilmaantui 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverisuonionnettomuudet (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia.
   15. Potilaat on rokotettu heikennetyllä elävällä rokotteella 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai he suunnittelevat rokotteen antamista tutkimuksen aikana.
   16. Muut systeemiset sairaudet, joita ei voida hallita (kuten diabetes jne.).
6. Potilaat, joilla on muita vakavia fyysisiä tai psyykkisiä sairauksia tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia, sekä potilaat, jotka tutkija katsoo soveltumattomiksi osallistumaan tutkimukseen.
7. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muiden kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin neljän viikon sisällä.