Анлотиниб в сочетании с платиной/гемцитабином для лечения первой линии запущенной уротелиальной карциномы

Критерии включения:

1. 18-75 лет, ECOG PS: 0-1.
2. Неоперабельная или метастатическая уротелиальная карцинома мочевого пузыря, уретры, мочеточника или почечной лоханки.
3. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1.

4. Функция главного органа соответствует следующим критериям в течение 7 дней до зачисления:

   1. Анализы крови подлежат следующим критериям (без переливания крови в течение 14 дней): гемоглобин (НВ) ≥ 90 г/л; абсолютное значение нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л; тромбоциты (ПЛТ) ≥ 80×109/л.
   2. Биохимические тесты подчиняются следующим критериям: общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза АСТ ≤ 2,5 ВГН, например, при метастазах в печень, тогда АЛТ и АСТ ≤ 5 ВГН; креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин.
5. Женщины детородного возраста должны были принять надежные меры контрацепции и пройти тест на беременность (сыворотку) в течение 3 дней до включения, и результаты были отрицательными, и были готовы использовать соответствующие методы во время исследования и через 180 дней после последнего введения препарата. тестовый препарат.
6. Пациенты добровольно присоединялись к исследованию и подписывали информированное согласие с хорошей приверженностью и последующим наблюдением.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Гиперчувствительность к исследуемым препаратам в анамнезе.
3. Пациенты получали системное лечение.
4. Пациенты с неконтролируемыми или высоконагруженными метастазами в ЦНС (или с явными симптомами)

5. Пациенты с другими заболеваниями, в том числе:

   1. Артериальная гипертензия и неконтролируемые уровни нормальных антигипертензивных препаратов: систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.
   2. Нестабильная стенокардия, впервые диагностированная стенокардия или острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, аритмия (в том числе: QTcF у мужчин ≥450 мс) требует медицинского вмешательства застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) ≥2)
   3. Активные или неконтролируемые инфекции (CTCAE 5.0≥2)
   4. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ, врожденный иммунодефицит или трансплантация органов в анамнезе)
   5. Белок в моче ≥ ++ или белок мочи за 24 часа > 1 г
   6. Любая злокачественная опухоль в течение 5 лет, кроме вылеченных или стабилизированных.
   7. Неизлеченные нежелательные явления (NCI-CTCAE 5.0 степени II или выше), связанные с каким-либо предшествующим лечением, за исключением алопеции.
   8. Существует множество факторов, влияющих на всасывание пероральных препаратов (например, невозможность глотания, резекция желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея и кишечная непроходимость и т. д.).
   9. Аномальная свертываемость крови (ПВ>16 с, АЧТВ>43 с, ТТ>21 с, Fbg<2 г/л) с тенденцией к кровотечению или проведением тромболизиса или антикоагулянтной терапии. При условии отношения шансов (МНО) ≤ 1,5 в профилактических целях разрешены низкие дозы гепарина (1 мг в сутки) или низкие дозы аспирина (суточная доза ≤ 100 мг).
   10. Пациенты, перенесшие серьезное хирургическое лечение, открытую биопсию или серьезное травматическое повреждение в течение первых 4 недель после включения.
   11. Пациенты, чья опухоль рентгенологически инвазировала важный сосуд или чья опухоль определяется исследователями как группа высокого риска поражения важного сосуда и возникновения фатальных кровотечений в течение периода исследования.
   12. Пациенты с судорогами, нуждающиеся в лечении.
   13. Пациенты с любыми признаками кровоизлияния или анамнеза, независимо от степени тяжести; пациенты с любым кровотечением или эпизодами кровотечения (NCI-CTCAE 5.0, степень III) в течение 4 недель до группирования имеют незажившие раны, язвы или переломы.
   14. Артериальные или венозные тромбозы возникали в течение 6 месяцев, например, нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии.
   15. Пациенты были привиты аттенуированной живой вакциной в течение 28 дней до включения в исследование или планируют привить вакцину во время исследования.
   16. Другие системные заболевания, которые невозможно контролировать (например, диабет и т. д.).
6. Пациенты с другими серьезными физическими или психическими заболеваниями или лабораторными отклонениями, которые могут увеличить риск участия в исследовании или повлиять на результаты исследования, а также пациенты, которых исследователь считает непригодными для участия в исследовании.
7. Пациенты, участвовавшие в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов в течение четырех недель.