Anlotinib combinado con platino/gemcitabina para el tratamiento de primera línea del carcinoma urotelial avanzado

Criterios de inclusión:

1. 18-75 años, ECOG PS: 0-1.
2. Carcinoma urotelial irresecable o metastásico de vejiga, uretra, uréter o pelvis renal.
3. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1.

4. La función del órgano principal cumple con los siguientes criterios dentro de los 7 días antes de la inscripción:

   1. Los análisis de sangre están sujetos a los siguientes criterios (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días): hemoglobina (HB) ≥ 90 g / L; valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L; plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109/L.
   2. Las pruebas bioquímicas están sujetas a los siguientes criterios: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa AST ≤ 2,5 ULN, como con metástasis hepática, luego ALT y AST ≤ 5 ULN; creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60ml/min.
5. Las mujeres en edad fértil deben haber tomado medidas anticonceptivas confiables y realizado una prueba de embarazo (suero) dentro de los 3 días anteriores a la inscripción, y los resultados fueron negativos, y estaban dispuestas a usar métodos apropiados durante el ensayo y 180 días después de la última administración del droga de prueba.
6. Los pacientes se incorporaron voluntariamente al estudio y firmaron el consentimiento informado, con buena adherencia y seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes.
2. Antecedentes de hipersensibilidad a los fármacos del estudio.
3. Los pacientes han recibido tratamiento sistémico.
4. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central no controladas o de alta carga (o con síntomas evidentes)

5. Pacientes con otras enfermedades, incluyendo:

   1. Hipertensión y niveles incontrolables de medicación antihipertensiva normal: presión arterial sistólica ≥150 mmHg, presión arterial diastólica ≥90 mmHg.
   2. Angina inestable, diagnóstico reciente de angina o infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, arritmia (que incluye: QTcF de hombres ≥ 450 ms) requiere intervención médica insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association (NYHA) ≥ 2)
   3. Infecciones activas o no controlables (CTCAE 5.0≥2)
   4. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH, enfermedad de inmunodeficiencia congénita o antecedentes de trasplante de órganos)
   5. Proteína en orina ≥ ++ o proteína en orina de 24 horas > 1 g
   6. Cualquier tumor maligno dentro de los 5 años, excepto aquellos que hayan sido curados o estabilizados.
   7. Eventos adversos no curados (NCI-CTCAE 5.0 grado II o superior) debido a cualquier tratamiento anterior, excepto alopecia.
   8. Hay muchos factores que afectan la absorción oral de medicamentos (como la incapacidad para tragar, la resección postgastrointestinal, la diarrea crónica y la obstrucción intestinal, etc.).
   9. Coagulación sanguínea anormal (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), con tendencia al sangrado o en tratamiento con trombólisis o anticoagulantes. Bajo la premisa de un odds ratio (INR) ≤ 1,5, se permite la heparina en dosis bajas (1 mg diario) o la aspirina en dosis bajas (dosis diaria ≤ 100 mg) con fines preventivos.
   10. Pacientes que se sometieron a un tratamiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las primeras 4 semanas de inscripción.
   11. Pacientes cuyo tumor ha invadido radiográficamente un vaso importante o cuyo tumor está determinado por los investigadores como de alto riesgo de incurrir en un vaso importante y causar hemorragias fatales durante el período de estudio.
   12. Pacientes que tienen convulsiones y necesitan tratamiento.
   13. Pacientes con cualquier signo de hemorragia o antecedentes, independientemente de la gravedad; los pacientes con sangrado o episodios de sangrado (NCI-CTCAE 5.0 grado III) dentro de las 4 semanas previas al agrupamiento tienen heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar.
   14. Se produjo trombosis arterial o venosa dentro de los 6 meses, como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.
   15. Los pacientes han sido inoculados con vacuna viva atenuada dentro de los 28 días antes de la inscripción o planean inocular la vacuna durante el ensayo.
   16. Otras enfermedades sistémicas que no se pueden controlar (como diabetes, etc.).
6. Pacientes con otras enfermedades físicas o mentales graves o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participar en el estudio o interferir con los resultados del estudio, así como pacientes que el investigador considere no aptos para participar en el estudio.
7. Pacientes que hayan participado en ensayos clínicos de otros fármacos antitumorales en un plazo de cuatro semanas.