Anlotinib kombinerat med platina/gemcitabin för första linjens behandling av avancerad uroteliala karcinom

Inklusionskriterier:

1. 18-75 år, ECOG PS: 0-1.
2. Ooperabelt eller metastaserande urotelialt karcinom i urinblåsan, urinröret, urinledaren eller njurbäckenet.
3. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1.

4. Huvudorganfunktionen uppfyller följande kriterier inom 7 dagar före inskrivning:

   1. Blodprover är föremål för följande kriterier (utan blodtransfusion inom 14 dagar): hemoglobin (HB) ≥ 90g/L; neutrofil absolut värde (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; trombocyter (PLT) ≥ 80 × 109 / L.
   2. Biokemiska tester är föremål för följande kriterier: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas ASAT ≤ 2,5 ULN, såsom med levermetastaser, sedan ALT och ASAT ≤ 5ULN; serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min.
5. Kvinnor i fertil ålder måste ha vidtagit tillförlitliga preventivmedel och utfört ett graviditetstest (serum) inom 3 dagar före inskrivningen, och resultaten var negativa och var villiga att använda lämpliga metoder under försöket och 180 dagar efter den senaste administreringen av testa drogen.
6. Patienter gick frivilligt med i studien och undertecknade informerat samtycke, med god efterlevnad och uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor.
2. En historia av överkänslighet mot studieläkemedlen.
3. Patienterna har fått systemisk behandling.
4. Patienter med okontrollerade eller högt belastade metastaser i centrala nervsystemet (eller med uppenbara symtom)

5. Patienter med andra sjukdomar, inklusive:

   1. Hypertoni och okontrollerbara nivåer av normala blodtryckssänkande mediciner: systoliskt blodtryck≥150 mmHg, diastoliskt blodtryck≥90 mmHg.
   2. Instabil angina, nyligen diagnostiserad med angina eller akut hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen, arytmi (inklusive: QTcF för män ≥450ms ) kräver medicinsk intervention kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA)≥2)
   3. Aktiva eller okontrollerbara infektioner (CTCAE 5.0≥2)
   4. Känd historia av humant immunbristvirusinfektion (HIV, medfödd immunbristsjukdom eller en historia av organtransplantation)
   5. Urinprotein ≥ ++ eller 24 timmars urinprotein > 1 g
   6. Alla elakartade tumörer inom 5 år, förutom de som har blivit botade eller stabiliserade.
   7. Obotade biverkningar (NCI-CTCAE 5.0 grad II eller högre) på grund av någon tidigare behandling, förutom alopeci.
   8. Det finns många faktorer som påverkar oral läkemedelsabsorption (såsom oförmåga att svälja, postgastrointestinal resektion, kronisk diarré och tarmobstruktion, etc.).
   9. Onormal blodkoagulation (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), med blödningstendens eller genomgår trombolys eller antikoagulantbehandling. Under förutsättningen att oddskvoten (INR) ≤ 1,5 är lågdos heparin (1 mg dagligen) eller lågdos aspirin (daglig dos ≤ 100 mg) tillåts i förebyggande syfte.
   10. Patienter som genomgick större kirurgisk behandling, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom de första 4 veckorna av inskrivningen.
   11. Patienter vars tumör har invaderat ett viktigt kärl med röntgen eller vars tumör bedöms av utredarna löpa hög risk att ådra sig ett viktigt kärl och orsaka dödliga blödningar under studieperioden.
   12. Patienter som har anfall och behöver behandling.
   13. Patienter med några tecken på blödning eller historia, oavsett svårighetsgrad; patienter med blödningar eller blödningsepisoder (NCI-CTCAE 5.0 grad III) inom 4 veckor före gruppering har oläkta sår, sår eller frakturer.
   14. Artär eller venös trombos inträffade inom 6 månader, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos och lungemboli.
   15. Patienter har inokulerats med försvagat levande vaccin inom 28 dagar före inskrivning eller planerar att inokulera vaccin under prövningen.
   16. Andra systemiska sjukdomar som inte kan kontrolleras (som diabetes, etc.).
6. Patienter med annan allvarlig fysisk eller psykisk sjukdom eller laboratorieavvikelser som kan öka risken för att delta i studien eller störa studiens resultat, samt patienter som utredaren anser vara olämpliga att delta i studien.
7. Patienter som har deltagit i kliniska prövningar av andra antitumörläkemedel inom fyra veckor.