Anlotinib gecombineerd met platina/gemcitabine voor eerstelijnsbehandeling van gevorderd urotheelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. 18-75 jaar, ECOG PS: 0-1.
2. Inoperabel of gemetastaseerd urotheelcarcinoom van de blaas, urethra, urineleider of nierbekken.
3. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1.

4. De hoofdorgaanfunctie voldoet binnen 7 dagen voor inschrijving aan de volgende criteria:

   1. Voor bloedonderzoek gelden de volgende criteria (zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen): hemoglobine (HB) ≥ 90g/L; neutrofielen absolute waarde (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; bloedplaatjes (PLT) ≥ 80 × 109 / L.
   2. Biochemische tests zijn onderworpen aan de volgende criteria: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase ASAT ≤ 2,5ULN, zoals bij levermetastasen, daarna ALAT en ASAT ≤ 5ULN; serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5ULN of creatinineklaring (CCr) ≥ 60 ml/min.
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiemaatregelen hebben genomen en een zwangerschapstest (serum) hebben uitgevoerd binnen 3 dagen voorafgaand aan inschrijving, en de resultaten waren negatief, en ze waren bereid geschikte methoden te gebruiken tijdens het onderzoek en 180 dagen na de laatste toediening van de medicijn testen.
6. Patiënten namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden geïnformeerde toestemming, met goede naleving en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen.
2. Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen.
3. Patiënten hebben een systemische behandeling ondergaan.
4. Patiënten met ongecontroleerde of zwaar belaste metastasen van het centrale zenuwstelsel (of met duidelijke symptomen)

5. Patiënten met andere ziekten, waaronder:

   1. Hypertensie en oncontroleerbare niveaus van normale antihypertensiva: systolische bloeddruk≥150 mmHg, diastolische bloeddruk≥90 mmHg.
   2. Instabiele angina pectoris, nieuw gediagnosticeerd met angina pectoris of acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, aritmie (inclusief: QTcF van man ≥450 ms) vereist medische interventie congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) ≥2)
   3. Actieve of oncontroleerbare infecties (CTCAE 5.0≥2)
   4. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV, congenitale immuundeficiëntieziekte of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie)
   5. Urine-eiwit ≥ ++ of 24 uur urine-eiwit > 1 g
   6. Elke kwaadaardige tumor binnen 5 jaar, behalve degenen die zijn genezen of gestabiliseerd.
   7. Niet-genezen bijwerkingen (NCI-CTCAE 5.0 graad II of hoger) als gevolg van een eerdere behandeling, met uitzondering van alopecia.
   8. Er zijn veel factoren die de orale absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, post-gastro-intestinale resectie, chronische diarree en darmobstructie, enz.).
   9. Abnormale bloedstolling (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), met neiging tot bloeden of die trombolyse of anticoagulantia ondergaan. Uitgaande van een odds ratio (INR) ≤ 1,5 is preventief een lage dosis heparine (1 mg per dag) of een lage dosis aspirine (dagelijkse dosis ≤ 100 mg) toegestaan.
   10. Patiënten die een grote chirurgische behandeling, open biopsie of significant traumatisch letsel hebben ondergaan binnen de eerste 4 weken na inschrijving.
   11. Patiënten van wie de tumor radiografisch een belangrijk bloedvat is binnengedrongen of van wie de tumor volgens de onderzoekers een hoog risico loopt om een ​​belangrijk bloedvat op te lopen en fatale bloedingen te veroorzaken tijdens de onderzoeksperiode.
   12. Patiënten die epileptische aanvallen hebben en behandeling nodig hebben.
   13. Patiënten met tekenen van bloeding of geschiedenis, ongeacht de ernst; patiënten met enige bloeding of bloedingsepisodes (NCI-CTCAE 5.0 graad III) binnen 4 weken voorafgaand aan groepering hebben niet-genezende wonden, zweren of breuken.
   14. Arteriële of veneuze trombose trad op binnen 6 maanden, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose en longembolie.
   15. Patiënten zijn binnen 28 dagen vóór inschrijving geïnoculeerd met een verzwakt levend vaccin of zijn van plan het vaccin tijdens het onderzoek te inoculeren.
   16. Andere systemische ziekten die niet onder controle kunnen worden gehouden (zoals diabetes, enz.).
6. Patiënten met andere ernstige lichamelijke of geestelijke aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, evenals patiënten die de onderzoeker ongeschikt acht om aan het onderzoek deel te nemen.
7. Patiënten die binnen vier weken hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere antitumorgeneesmiddelen.