Anlotinib v kombinaci s platinou/gemcitabinem pro léčbu první linie pokročilého uroteliálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. 18-75 let, ECOG PS: 0-1.
2. Neresekabilní nebo metastatický uroteliální karcinom močového měchýře, močové trubice, močovodu nebo ledvinné pánvičky.
3. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1.

4. Funkce hlavního orgánu splňuje následující kritéria do 7 dnů před zápisem:

   1. Krevní testy podléhají následujícím kritériím (bez krevní transfuze do 14 dnů): hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l; absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; krevní destičky (PLT) ≥ 80 × 109/l.
   2. Biochemické testy podléhají následujícím kritériím: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza AST ≤ 2,5 ULN, jako například s jaterními metastázami, pak ALT a AST ≤ 5 ULN; sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml / min.
5. Ženy ve fertilním věku musely používat spolehlivou antikoncepci a provést těhotenský test (sérum) do 3 dnů před zařazením do studie a výsledky byly negativní a byly ochotny použít vhodné metody během studie a 180 dnů po posledním podání testovací lék.
6. Pacienti se dobrovolně připojili ke studii a podepsali informovaný souhlas s dobrým dodržováním a sledováním.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Anamnéza přecitlivělosti na studované léky.
3. Pacienti podstoupili systémovou léčbu.
4. Pacienti s nekontrolovanými nebo vysoce zatíženými metastázami centrálního nervového systému (nebo se zjevnými příznaky)

5. Pacienti s jinými nemocemi, včetně:

   1. Hypertenze a nekontrolovatelné hladiny normální antihypertenzní medikace: systolický krevní tlak≥150 mmHg, diastolický krevní tlak≥90 mmHg.
   2. Nestabilní angina pectoris, nově diagnostikovaná angina pectoris nebo akutní infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, arytmie (včetně: QTcF u mužů ≥ 450 ms) vyžaduje lékařskou intervenci městnavé srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) ≥ 2)
   3. Aktivní nebo nekontrolovatelné infekce (CTCAE 5,0≥2)
   4. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV, vrozené onemocnění imunitní nedostatečnosti nebo transplantace orgánů v anamnéze)
   5. Bílkoviny v moči ≥ ++ nebo bílkoviny v moči za 24 hodin > 1 g
   6. Jakýkoli zhoubný nádor do 5 let, kromě těch, které byly vyléčeny nebo stabilizovány.
   7. Nevyléčené nežádoucí příhody (NCI-CTCAE 5.0 stupeň II nebo vyšší) způsobené jakoukoli předchozí léčbou, s výjimkou alopecie.
   8. Existuje mnoho faktorů, které ovlivňují perorální absorpci léčiva (jako je neschopnost polykat, postgastrointestinální resekce, chronický průjem a střevní obstrukce atd.).
   9. Abnormální koagulace krve (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu. Za předpokladu poměru šancí (INR) ≤ 1,5 jsou pro preventivní účely povoleny nízké dávky heparinu (1 mg denně) nebo nízké dávky aspirinu (denní dávka ≤ 100 mg).
   10. Pacienti, kteří podstoupili velkou chirurgickou léčbu, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během prvních 4 týdnů od zařazení.
   11. Pacienti, jejichž nádor radiograficky pronikl do důležité cévy nebo jejichž nádor byl podle výzkumníků označen jako vysoce rizikový, že během období studie způsobí smrtelné krvácení.
   12. Pacienti, kteří mají záchvaty a potřebují léčbu.
   13. Pacienti s jakýmikoli známkami krvácení nebo anamnézy, bez ohledu na závažnost; pacienti s jakýmkoli krvácením nebo krvácivými epizodami (NCI-CTCAE 5.0 stupeň III) během 4 týdnů před seskupením mají nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny.
   14. Do 6 měsíců došlo k arteriální nebo venózní trombóze, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza a plicní embolie.
   15. Pacienti byli naočkováni atenuovanou živou vakcínou během 28 dnů před zařazením nebo plánují očkování vakcínou během studie.
   16. Jiná systémová onemocnění, která nelze kontrolovat (jako je cukrovka atd.).
6. Pacienti s jiným závažným fyzickým nebo duševním onemocněním nebo laboratorními abnormalitami, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo interferovat s výsledky studie, a také pacienti, které zkoušející považuje za nevhodné k účasti ve studii.
7. Pacienti, kteří se během čtyř týdnů zúčastnili klinických studií jiných protinádorových léků.