Anlotinib combinato con platino/gemcitabina per il trattamento di prima linea del carcinoma uroteliale avanzato

Criterio di inclusione:

1. 18-75 anni, PS ECOG: 0-1.
2. Carcinoma uroteliale non resecabile o metastatico della vescica, dell'uretra, dell'uretere o della pelvi renale.
3. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.

4. La funzione dell'organo principale soddisfa i seguenti criteri entro 7 giorni prima dell'arruolamento:

   1. Gli esami del sangue sono soggetti ai seguenti criteri (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni): emoglobina (HB) ≥ 90 g/L; valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; piastrine (PLT) ≥ 80 × 109 / L.
   2. I test biochimici sono soggetti ai seguenti criteri: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi AST ≤ 2,5 ULN, come con metastasi epatiche, quindi ALT e AST ≤ 5ULN; creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min.
5. Le donne in età fertile devono aver adottato misure contraccettive affidabili ed eseguito un test di gravidanza (siero) entro 3 giorni prima dell'arruolamento e i risultati sono stati negativi ed erano disposte a utilizzare metodi appropriati durante lo studio e 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del droga sperimentale.
6. I pazienti si sono uniti volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato, con buona aderenza e follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Una storia di ipersensibilità ai farmaci in studio.
3. I pazienti hanno ricevuto un trattamento sistemico.
4. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale non controllate o ad alto carico (o con sintomi evidenti)

5. Pazienti con altre malattie, tra cui:

   1. Ipertensione e livelli incontrollabili dei normali farmaci antipertensivi: pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg.
   2. Angina instabile, nuova diagnosi di angina o infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dell'arruolamento, aritmia (incluso: QTcF di maschio≥450ms) richiede intervento medico insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association (NYHA)≥2)
   3. Infezioni attive o incontrollabili (CTCAE 5.0≥2)
   4. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV, malattia da immunodeficienza congenita o storia di trapianto di organi)
   5. Proteine ​​urinarie ≥ ++ o proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1 g
   6. Qualsiasi tumore maligno entro 5 anni, ad eccezione di quelli che sono stati curati o stabilizzati.
   7. Eventi avversi non curati (NCI-CTCAE 5.0 grado II o superiore) dovuti a qualsiasi trattamento precedente, ad eccezione dell'alopecia.
   8. Ci sono molti fattori che influenzano l'assorbimento orale del farmaco (come l'incapacità di deglutire, la resezione post-intestinale, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale, ecc.).
   9. Coagulazione del sangue anormale (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), con tendenza al sanguinamento o sottoposti a trombolisi o terapia anticoagulante. Sotto la premessa di un odds ratio (INR) ≤ 1,5, l'eparina a basso dosaggio (1 mg al giorno) o l'aspirina a basso dosaggio (dose giornaliera ≤ 100 mg) è consentita a scopo preventivo.
   10. Pazienti sottoposti a trattamento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesioni traumatiche significative entro le prime 4 settimane dall'arruolamento.
   11. Pazienti il ​​cui tumore ha invaso radiograficamente un vaso importante o il cui tumore è determinato dagli investigatori ad alto rischio di incorrere in un vaso importante e causare emorragie fatali durante il periodo di studio.
   12. Pazienti che hanno convulsioni e necessitano di cure.
   13. Pazienti con qualsiasi segno di emorragia o anamnesi, indipendentemente dalla gravità; i pazienti con sanguinamento o episodi di sanguinamento (NCI-CTCAE 5.0 grado III) entro 4 settimane prima del raggruppamento hanno ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture.
   14. La trombosi arteriosa o venosa si è verificata entro 6 mesi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.
   15. I pazienti sono stati inoculati con vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima dell'arruolamento o pianificano di inoculare il vaccino durante lo studio.
   16. Altre malattie sistemiche che non possono essere controllate (come il diabete, ecc.).
6. Pazienti con altre gravi malattie fisiche o mentali o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipare allo studio o interferire con i risultati dello studio, nonché pazienti che lo sperimentatore considera non idonei a partecipare allo studio.
7. Pazienti che hanno partecipato a studi clinici di altri farmaci antitumorali entro quattro settimane.