Anlotinibe combinado com platina/gemcitabina para tratamento de primeira linha de carcinoma urotelial avançado

Critério de inclusão:

1. 18-75 anos, ECOG PS: 0-1.
2. Carcinoma urotelial irressecável ou metastático da bexiga, uretra, ureter ou pelve renal.
3. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1.

4. A função do órgão principal atende aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes da inscrição:

   1. Os exames de sangue estão sujeitos aos seguintes critérios (sem transfusão de sangue em 14 dias): hemoglobina (HB) ≥ 90g/L; valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109 / L.
   2. Os exames bioquímicos estão sujeitos aos seguintes critérios: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase AST ≤ 2,5 LSN, como com metástase hepática, então ALT e AST ≤ 5 LSN; creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 LSN ou depuração de creatinina (CCr) ≥ 60ml/min.
5. As mulheres em idade fértil devem ter tomado medidas contraceptivas confiáveis ​​e realizado um teste de gravidez (soro) até 3 dias antes da inscrição, e os resultados foram negativos, e estavam dispostas a usar métodos apropriados durante o estudo e 180 dias após a última administração do droga de teste.
6. Os pacientes aderiram voluntariamente ao estudo e assinaram o consentimento informado, com boa adesão e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes.
2. Uma história de hipersensibilidade aos medicamentos do estudo.
3. Os pacientes receberam tratamento sistêmico.
4. Pacientes com metástases descontroladas ou de alta carga no sistema nervoso central (ou com sintomas óbvios)

5. Pacientes com outras doenças, incluindo:

   1. Hipertensão e níveis incontroláveis ​​de medicação anti-hipertensiva normal: pressão arterial sistólica≥150 mmHg, pressão arterial diastólica≥90 mmHg.
   2. Angina instável, recentemente diagnosticado com angina ou infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, arritmia (incluindo: QTcF de homem≥450ms) requer intervenção médica insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association (NYHA)≥2)
   3. Infecções ativas ou incontroláveis ​​(CTCAE 5,0≥2)
   4. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV, doença de imunodeficiência congênita ou história de transplante de órgãos)
   5. Proteína urinária ≥ ++ ou proteína urinária de 24 horas > 1 g
   6. Qualquer tumor maligno dentro de 5 anos, exceto aqueles curados ou estabilizados.
   7. Eventos adversos não curados (NCI-CTCAE 5.0 grau II ou superior) devido a qualquer tratamento anterior, exceto alopecia.
   8. Existem muitos fatores que afetam a absorção oral de medicamentos (como incapacidade de engolir, ressecção pós-gastrointestinal, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.).
   9. Coagulação sanguínea anormal (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), com tendência a sangramento ou em trombólise ou terapia anticoagulante. Sob a premissa de um odds ratio (INR) ≤ 1,5, heparina em baixa dose (1mg ao dia) ou aspirina em baixa dose (dose diária ≤ 100 mg) é permitida para fins preventivos.
   10. Pacientes submetidos a tratamento cirúrgico de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nas primeiras 4 semanas após a inscrição.
   11. Pacientes cujo tumor invadiu radiograficamente um vaso importante ou cujo tumor é determinado pelos investigadores como de alto risco de incorrer em um vaso importante e causar hemorragias fatais durante o período do estudo.
   12. Pacientes que têm convulsões e precisam de tratamento.
   13. Pacientes com qualquer sinal de hemorragia ou história, independentemente da gravidade; pacientes com qualquer sangramento ou episódios hemorrágicos (NCI-CTCAE 5.0 grau III) dentro de 4 semanas antes do agrupamento apresentam feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas.
   14. Trombose arterial ou venosa ocorreu dentro de 6 meses, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
   15. Os pacientes foram inoculados com vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da inscrição ou planejam inocular a vacina durante o estudo.
   16. Outras doenças sistêmicas que não podem ser controladas (como diabetes, etc.).
6. Pacientes com outras doenças físicas ou mentais graves ou anormalidades laboratoriais que possam aumentar o risco de participar do estudo ou interferir nos resultados do estudo, bem como pacientes que o investigador considere inaptos para participar do estudo.
7. Pacientes que participaram de ensaios clínicos de outras drogas antitumorais dentro de quatro semanas.