Anlotinib associé au platine/gemcitabine pour le traitement de première intention du carcinome urothélial avancé

Critère d'intégration:

1. 18-75 ans, ECOG PS : 0-1.
2. Carcinome urothélial non résécable ou métastatique de la vessie, de l'urètre, de l'uretère ou du bassinet du rein.
3. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.

4. La fonction d'organe principal répond aux critères suivants dans les 7 jours précédant l'inscription :

   1. Les tests sanguins sont soumis aux critères suivants (sans transfusion sanguine dans les 14 jours) : hémoglobine (HB) ≥ 90g/L ; valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L ; plaquettes (PLT) ≥ 80 × 109 / L.
   2. Les tests biochimiques sont soumis aux critères suivants : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase AST ≤ 2,5 LSN, comme dans le cas de métastases hépatiques, puis ALT et AST ≤ 5 LSN ; créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min.
5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir pris des mesures contraceptives fiables et effectué un test de grossesse (sérum) dans les 3 jours précédant l'inscription, et les résultats étaient négatifs, et étaient disposées à utiliser des méthodes appropriées pendant l'essai et 180 jours après la dernière administration du médicament d'essai.
6. Les patients ont volontairement rejoint l'étude et signé un consentement éclairé, avec une bonne observance et un bon suivi.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Antécédents d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude.
3. Les patients ont reçu un traitement systémique.
4. Patients présentant des métastases du système nerveux central non contrôlées ou à charge élevée (ou présentant des symptômes évidents)

5. Les patients atteints d'autres maladies, y compris :

   1. Hypertension et niveaux incontrôlables de médicaments antihypertenseurs normaux : pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg, pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg.
   2. Angine instable, angine de poitrine nouvellement diagnostiquée ou infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, arythmie (y compris : QTcF de l'homme ≥ 450 ms) nécessite une intervention médicale insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association (NYHA) ≥ 2)
   3. Infections actives ou incontrôlables (CTCAE 5.0≥2)
   4. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH, immunodéficience congénitale ou antécédents de transplantation d'organe)
   5. Protéine urinaire ≥ ++ ou protéine urinaire de 24 heures > 1 g
   6. Toute tumeur maligne de moins de 5 ans, sauf celles qui ont été guéries ou stabilisées.
   7. Événements indésirables non guéris (NCI-CTCAE 5.0 grade II ou supérieur) dus à tout traitement antérieur, à l'exception de l'alopécie.
   8. De nombreux facteurs affectent l'absorption des médicaments par voie orale (tels que l'incapacité à avaler, la résection post-gastro-intestinale, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale, etc.).
   9. Coagulation sanguine anormale (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), avec tendance hémorragique ou subissant une thrombolyse ou un traitement anticoagulant. Sous réserve d'un odds ratio (INR) ≤ 1,5, l'héparine à faible dose (1 mg par jour) ou l'aspirine à faible dose (dose quotidienne ≤ 100 mg) est autorisée à titre préventif.
   10. Patients ayant subi un traitement chirurgical majeur, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante au cours des 4 premières semaines suivant l'inscription.
   11. Patients dont la tumeur a envahi radiographiquement un vaisseau important ou dont la tumeur est déterminée par les investigateurs comme étant à haut risque de contracter un vaisseau important et de provoquer des hémorragies mortelles pendant la période d'étude.
   12. Les patients qui ont des convulsions et qui ont besoin d'un traitement.
   13. Patients présentant des signes d'hémorragie ou des antécédents, quelle que soit leur gravité ; les patients présentant des saignements ou des épisodes hémorragiques (NCI-CTCAE 5.0 grade III) dans les 4 semaines précédant le regroupement ont des plaies, des ulcères ou des fractures non cicatrisés.
   14. Des thromboses artérielles ou veineuses sont survenues dans les 6 mois, telles que des accidents vasculaires cérébraux (y compris des accidents ischémiques transitoires), des thromboses veineuses profondes et des embolies pulmonaires.
   15. Les patients ont été inoculés avec un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant l'inscription ou prévoient d'inoculer le vaccin pendant l'essai.
   16. Autres maladies systémiques qui ne peuvent pas être contrôlées (comme le diabète, etc.).
6. Patients atteints d'autres maladies physiques ou mentales graves ou anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque de participer à l'étude ou interférer avec les résultats de l'étude, ainsi que les patients que l'investigateur considère inaptes à participer à l'étude.
7. Patients ayant participé à des essais cliniques d'autres médicaments antitumoraux dans les quatre semaines.