Anlotynib w połączeniu z platyną/gemcytabiną w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego raka urotelialnego

Kryteria przyjęcia:

1. 18-75 lat, ECOG PS: 0-1.
2. Nieoperacyjny lub przerzutowy rak urotelialny pęcherza moczowego, cewki moczowej, moczowodu lub miedniczki nerkowej.
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1.

4. Funkcja głównego narządu spełnia następujące kryteria w ciągu 7 dni przed włączeniem:

   1. Badania krwi podlegają następującym kryteriom (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni): hemoglobina (HB) ≥ 90g/L; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l; płytki krwi (PLT) ≥ 80 × 109/L.
   2. Testy biochemiczne podlegają następującym kryteriom: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa AST ≤ 2,5 GGN, na przykład przy przerzutach do wątroby, następnie ALT i AST ≤ 5 GGN; stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min.
5. Kobiety w wieku rozrodczym musiały stosować skuteczne metody antykoncepcji i wykonać test ciążowy (surowica) w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania z wynikiem negatywnym oraz chęć stosowania odpowiednich metod w trakcie badania i 180 dni po ostatnim podaniu lek testowy.
6. Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania i podpisali świadomą zgodę, z dobrym przestrzeganiem i obserwacją.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Historia nadwrażliwości na badane leki.
3. Pacjenci otrzymali leczenie systemowe.
4. Pacjenci z niekontrolowanymi lub obciążonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (lub z wyraźnymi objawami)

5. Pacjenci z innymi chorobami, w tym:

   1. Nadciśnienie i niekontrolowane poziomy normalnych leków przeciwnadciśnieniowych: skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg.
   2. Niestabilna dusznica bolesna, nowo rozpoznana dusznica bolesna lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, arytmia (w tym QTcF u mężczyzn ≥450ms) wymagająca interwencji medycznej zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association (NYHA)≥2)
   3. Aktywne lub niekontrolowane infekcje (CTCAE 5,0≥2)
   4. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV, choroba wrodzonego niedoboru odporności lub przeszczep narządu w wywiadzie)
   5. Białko w moczu ≥ ++ lub białko w moczu dobowym > 1 g
   6. Każdy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem tych, które zostały wyleczone lub ustabilizowane.
   7. Niewyleczone zdarzenia niepożądane (stopień II lub wyższy wg NCI-CTCAE 5.0) spowodowane jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, z wyjątkiem łysienia.
   8. Istnieje wiele czynników, które wpływają na wchłanianie leków doustnych (takich jak niezdolność do połykania, resekcja po przewodzie pokarmowym, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.).
   9. Nieprawidłowe krzepnięcie krwi (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/l), ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego. Przy założeniu ilorazu szans (INR) ≤ 1,5 w celach profilaktycznych dopuszcza się małą dawkę heparyny (1 mg dziennie) lub małą dawkę aspiryny (dawka dobowa ≤ 100 mg).
   10. Pacjenci, którzy przeszli poważne leczenie chirurgiczne, otwartą biopsję lub znaczny uraz urazowy w ciągu pierwszych 4 tygodni od włączenia.
   11. Pacjenci, u których guz radiologicznie nacieka ważne naczynie lub u których badacze uznają, że guz jest w grupie wysokiego ryzyka zajęcia ważnego naczynia i spowodowania krwotoków prowadzących do zgonu w okresie objętym badaniem.
   12. Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia.
   13. Pacjenci z jakimikolwiek objawami krwotoku lub wywiadem, niezależnie od ciężkości; pacjenci z jakimkolwiek epizodem krwawienia lub krwawienia (stopień III wg NCI-CTCAE 5.0) w ciągu 4 tygodni przed przydzieleniem do grupy mają niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania.
   14. W ciągu 6 miesięcy wystąpiła zakrzepica tętnicy lub żył, taka jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
   15. Pacjenci zostali zaszczepieni atenuowaną żywą szczepionką w ciągu 28 dni przed włączeniem lub planują zaszczepienie szczepionką podczas badania.
   16. Inne choroby ogólnoustrojowe, których nie można kontrolować (takie jak cukrzyca itp.).
6. Pacjenci z innymi poważnymi chorobami fizycznymi lub psychicznymi lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub wpływać na wyniki badania, a także pacjenci, których badacz uzna za niezdolnych do udziału w badaniu.
7. Pacjenci, którzy brali udział w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu czterech tygodni.