RECOVAC-toistuva rokotustutkimus
Optimaalinen toistuvan annoksen strategia munuaissiirtopotilaiden SARS-CoV-2-rokotteelle Tuleva, satunnaistettu monikeskustutkimus munuaispotilaiden COVID-19-rokotekonsortion (RECOVAC) toimesta
Perustelut: Humoraalinen ja sellulaarinen immuunivaste kahden mRNA-rokotuksen jälkeen heikkenee vakavasti munuaisensiirtopotilailla verrokkeihin verrattuna, varsinkin kun heidän immunosuppressiivinen hoito-ohjelma sisältää mykofenolaattimofetiilia (MMF) / mykofenolihappoa (MPA). Siksi tarvitaan toistuvan annoksen strategiaa rokotuksen tehokkuuden parantamiseksi.
Tavoite: Tutkia kolmannen tai neljännen annoksen SARS-CoV-2-rokotusstrategioiden immunogeenisuutta munuaisensiirtopotilailla.
Tutkimussuunnitelma: Prospektiivinen, monikeskus, avoin satunnaistettu kliininen tutkimus
Tutkimuspopulaatio: Potilaat, joilla on toimiva munuaisensiirto, jotka eivät muuntuneet kahden tai kolmen mRNA-rokoteannoksen jälkeen (joko mRNA-1273 (Moderna) tai BNT162b2 (Pfizer) tai mikä tahansa näiden yhdistelmä)
Toimenpiteet:
Immunosuppressiivisen hoitonsa perusteella potilaat voivat osallistua johonkin seuraavista osista:
- kerros A: potilaat, jotka saavat kolminkertaista immunosuppressiivista hoitoa, joka koostuu kalsineuriinin estäjistä, MMF/MPA:sta ja steroideista. Kerroksessa A potilaat satunnaistetaan kahteen samankokoiseen ryhmään. Potilaat saavat kolmannen tai neljännen rokotuksen mRNA-1273-rokotteella (100 μg, i.m) joko jatkamalla MMF/MPA:ta (A1) tai lopettamalla MMF/MPA:n viikon ennen kolmatta tai neljättä annosta ja viikon kuluttua kolmatta tai neljättä annosta. , vastaavasti (A2).
- kerros B: potilaat, jotka saavat mitä tahansa immunosuppressiivisten lääkkeiden yhdistelmää. Kerroksessa B potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta samankokoisesta ryhmästä. Potilaat saavat toisen annoksen (100 µg, i.m) mRNA-1273-rokotetta (B1) tai kaksi kerta-annosta mRNA-1273:a vasempaan ja oikeaan olkavarteen (2 x 100 µg, i.m; B2) tai Ad26.COV2.S-rokote (Janssen, 5 x 1010 viruspartikkelia, i.m; B3).
Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:
Ensisijainen päätetapahtuma on niiden potilaiden osuus, joiden anti-S1-vasta-ainepitoisuus on yli 10 BAU/ml määritettynä 28 päivää kolmannen tai neljännen rokotteen annon jälkeen. Jokaisen kerroksen sisällä verrataan erilaisia rokotusstrategioita.
Toissijaisia päätepisteitä ovat:
- anti-S1-vasta-aineiden pitoisuus seerumissa 28 päivää 3. tai 4. rokotteen antamisen jälkeen
- viruksia neutraloivien vasta-aineiden pitoisuus seerumissa
- SARS-CoV-2-spesifiset T-soluvasteet
- turvallisuutta rokotuksen jälkeisen akuutin hyljintäreaktion ja paikallisten ja systeemisten haittavaikutusten ilmaantuvuuden suhteen.
- vasta-ainevasteet (IgG ja IgA) nenän limakalvonesteessä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
2. TAVOITTEET
Ensisijainen tavoite:
Arvioida erilaisten COVID-19-kolmannen tai neljännen rokotusstrategioiden immunogeenisyyttä (ilmaistuna prosenttiosuutena reagoineista) munuaisensiirtopotilailla, jotka eivät saaneet aikaan riittävää vasta-ainevastetta kahden tai kolmen primääriannoksen mRNA-rokotteen (joko mRNA-1273 (Moderna) jälkeen) ) tai BNT162b2 (Pfizer) tai mikä tahansa näiden yhdistelmä).
Toissijaiset tavoitteet:
- SARS-CoV-2-piikki S1-spesifisten IgG-vasta-aineiden pitoisuuden mittaamiseksi seerumissa 28 päivää 3. tai 4. rokotteen antamisen jälkeen
- Neutraloivien anti-SARS-CoV-2-vasta-aineiden läsnäolon ja tiitterin mittaamiseen kolmannen tai neljännen rokotuksen jälkeen
- SARS-CoV-2-spesifisten T-soluvasteiden arvioiminen
- Anti-S1-vasta-aineiden (IgG ja IgA) vasteiden ja näiden vasta-aineiden neutralointikyvyn mittaamiseen nenän limakalvonesteessä
- Arvioida rokotteen turvallisuutta tilattujen paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien (AE) ilmaantuvuuden perusteella luokiteltuna vakavuuden mukaan.
Tutkimustavoitteet:
- Arvioida kliinisten ja immunologisten perusparametrien sekä kolmannen tai neljännen rokotuksen immuunivasteen välinen yhteys
RNA-seq-tietojen korreloimiseksi viikon kuluttua rokotuksesta myöhempään vasta-aine- ja T-soluvasteeseen
3. SUUNNITTELU
Tämä on prospektiivinen, monikeskus, avoin, satunnaistettu tutkimus, jossa arvioidaan erilaisten kolmannen tai neljännen rokotusstrategioiden immunogeenisuutta ja turvallisuutta munuaisensiirtopotilailla ilman riittävää vasta-ainevastetta kahden tai kolmen primääriannoksen mRNA-rokotteen (joko mRNA-1273) jälkeen. (Moderna) tai BNT162b2 (Pfizer) tai mikä tahansa näiden yhdistelmä).
Neljä osallistuvaa opiskelupaikkaa ovat: Amsterdam UMC, ErasmusMC, Radboudumc ja UMCG.
Immunosuppressiivisen hoitonsa perusteella potilaat osallistuvat johonkin seuraavista osista:
- kerros A: potilaat, joita hoidetaan kolminkertaisella immunosuppressiivisella hoidolla, joka koostuu kalsineuriinin estäjästä, MMF/MPA:sta ja steroideista,
- kerros B: potilaat, joita hoidetaan millä tahansa immunosuppressiivisten lääkkeiden yhdistelmällä.
Luokassa A potilaat satunnaistetaan johonkin kahdesta kolmannesta tai neljännestä rokotusstrategiasta:
- A1: yksi ylimääräinen annos mRNA-1273:a (100 μg, i.m)
- A2: yksi ylimääräinen annos mRNA-1273:a (100 μg, i.m.), MMF/MPA:n tilapäinen keskeytys viikon ajaksi ennen kolmatta annosta ja viikon kuluttua sen jälkeen
Luokassa B potilaat satunnaistetaan johonkin kolmesta kolmannesta rokotusstrategiasta:
- B1: 3. annos mRNA-1273:a (100 μg, i.m)
- B2: 3. annos mRNA-1273:a (100 μg, i.m) molempiin olkavarsiin
- B3: Ad26.COV2.S-rokote (Janssen, 5x1010 viruspartikkelia i.m.)
Immuunivasteen arvioimiseksi rokotuksen jälkeen verinäytteet otetaan lähtötilanteessa (ts. ennen kolmatta annosta) ja 28 päivää kolmannen tai neljännen annoksen jälkeen. Täydellinen verenkuva, munuaisten toiminta ja maksaentsyymit määritetään samaan aikaan.
Potilaiden osajoukosta keräämme verinäytteitä 1 viikon kuluttua kolmannesta rokotteen annosta spesifisiä immunologisia määrityksiä varten.
Turvallisuussyistä verinäyte otetaan kerroksesta A yhden ja kahden viikon kuluttua MMF/MPA:n lopettamisesta.
Tätä tutkimusta varten kerätyn veren enimmäismäärä on 66 ml ajankohtaa kohden ja enintään 200 ml yhden vuoden tutkimusjakson aikana, mikä on selvästi kliinisten tutkimusten verenkeräyksen turvarajojen sisällä.
Nenän limakalvon limakalvonestettä (MLF) kerätään erittyneiden limakalvojen vasta-aineiden arvioimiseksi samoista pisteistä, joita käytetään veren keräämiseen. MLF kerätään käyttämällä pehmeitä synteettisiä absorptiomatriisia (SAM) -liuskoja, jotka työnnetään varovasti osallistujan yhteen sieraimeen ja asetetaan alemman turbinaatin pintaa pitkin. Etusormea painetaan sitten kevyesti sieraimen kylkeä vasten, jotta SAM-liuska pysyy paikallaan ja MLF imeytyy 60 sekunnin ajan, minkä jälkeen SAM-nauha asetetaan takaisin suojaavaan muoviputkeen. Toimenpide saattaa kutittaa hieman, mutta on täysin kivuton.
Rokotukseen liittyvien haittavaikutusten arvioimiseksi potilaita pyydetään keräämään pyydettyjä paikallisia ja systeemisiä haittavaikutuksia 7 päivän ajan jokaisen rokotuksen jälkeen kyselylomakkeen avulla, koska rokotukseen liittyviä haittavaikutuksia odotetaan pääasiassa ensimmäisellä viikolla rokotuksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat
- University Medical Center Groningen
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat
- Radboud UMC
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat
- Amsterdam UMC
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Alankomaat
- Erasmus MC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Sai 2 annosta mRNA-1273:a (kerros B) suositellun rokotusohjelman mukaisesti, viimeinen anto viimeisten yhdeksän kuukauden aikana. A-kerrokseen kelpaavat myös potilaat, jotka ovat saaneet 2 annosta BNT162b2:ta ja/tai kolmannen annoksen mRNA-rokotteella (mRNA-1273 tai BNT162b2) viimeisen kolmen kuukauden aikana.
- Vähintään 6 kuukautta munuaisensiirron jälkeen
- Negatiivinen serovaste 14–56 päivää rokotuksen jälkeen mitattuna validoidulla anti-piikin IgG-määrityksellä, jonka määritelmä riippuu käytetystä määrityksestä.
- Oikeus COVID-19-rokotteeseen rokotteen valmistajien ohjeiden mukaisesti (Moderna ja Janssen)
- Pystyy ymmärtämään tutkimuksen tarkoituksen ja riskit, täysin tietoinen ja antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen (allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake on hankittu)
Halukas noudattamaan protokollaa ja olemaan käytettävissä opintojakson aikana
Lisäkriteerit luokkaan A kuulumiseksi:
- Immunosuppressiivinen ylläpitohoito, joka koostuu kalsineuriinin estäjistä (takrolimuusi tai syklosporiini), MMF/MPA ja prednisoni
- Takrolimuusihoidon tapauksessa: viimeinen takrolimuusi ennen annosta, kun nykyinen annos on yli 4 μg/l
- Siklosporiinihoidon tapauksessa: viimeinen siklosporiinin annosta edeltävä taso nykyisellä annoksella yli 75 μg/l
- Prednisonin annos vähintään 5 mg/vrk
- Ensimmäinen tai toinen elinsiirto
- Paneelin reaktiivisten vasta-aineiden laskettu taso ennen viimeistä transplantaatiota alle 85 %
- Ei merkkejä akuutista hyljinnästä edellisen vuoden aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Usean elinsiirron saaja
- Aiemmin rokotteeseen liittyvä vakava haittavaikutus ja/tai vakava allerginen reaktio (esim. anafylaksia) mille tahansa tutkimuksen interventioiden osalle.
- Aiempi tai aktiivinen COVID-19-tauti
- Aktiivinen maligniteetti, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä
- Perinnöllinen immuunipuutos
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
- T-solu-, B-solu- tai plasmasoluja tuhoavien vasta-aineiden antaminen viimeisen 6 kuukauden aikana
- Kaikki rokotukset viikkoa ennen ilmoittautumista
Verenvuotodiateesi tai pitkittyneeseen verenvuotoon liittyvä tila, joka on tutkijan mielestä vasta-aiheinen lihakseen annettavan injektion antamiseksi.
Lisää poissulkemiskriteerit ositteelle B:
- Toistuva laskimotromboosi tai laskimotukos < 2 vuotta ennen lähtötasoa
- Immuunivälitteiset trombosytopeniaan liittyvät sairaudet, kuten ITP ja aHUS
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: kerros A1 - yksi ylimääräinen annos mRNA-1273:a
Potilaat, joita hoidettiin kolminkertaisella immunosuppressiivisella hoidolla, joka koostuu kalsineuriinin estäjistä, MMF/MPA:sta ja steroideista ja jotka saavat kolmannen tai neljännen annoksen mRNA-1273:a (100 μg, i.m.)
|
SARS-CoV-2-rokotus
|
|
Active Comparator: kerros A2 - yksi ylimääräinen annos mRNA-1273:a MMF/MPA:n lopettamisen kanssa
potilaat, joita hoidetaan kolminkertaisella immunosuppressiivisella hoidolla, joka koostuu kalsineuriinin estäjistä, MMF/MPA:sta ja steroideista ja jotka saavat 3. tai 4. annoksen mRNA-1273:a (100 µg, i.m.) MMF/MPA:n tilapäisen keskeyttämisen jälkeen viikko ennen ja yksi viikko lisäannoksen jälkeen
|
SARS-CoV-2-rokotus
|
|
Active Comparator: kerros B1 - 3. annos mRNA-1273:a
potilaat, joita hoidetaan millä tahansa immunosuppressiivisten lääkkeiden yhdistelmällä ja jotka saavat kolmannen annoksen mRNA-1273:a (100 μg, i.m.)
|
SARS-CoV-2-rokotus
|
|
Active Comparator: statum B2 - 3. kaksoisannos mRNA-1273:a
potilaat, joita hoidetaan millä tahansa immunosuppressiivisten lääkkeiden yhdistelmällä ja jotka saavat kolmannen annoksen mRNA-1273:a (100 μg, i.m) molempiin olkavarsiin
|
SARS-CoV-2-rokotus
|
|
Active Comparator: kerros B3 - Ad26.COV2.S-rokote
potilaat, joita hoidetaan millä tahansa immunosuppressiivisten lääkkeiden yhdistelmällä ja jotka saavat kolmannen COVID-rokotteen Ad26.COV2.S-rokotteella (Janssen, 5x1010 viruspartikkelia i.m.)
|
SARS-CoV-2-rokotus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Positiivinen SARS-CoV-2-serovaste
Aikaikkuna: 28 päivää kolmannen rokotuksen jälkeen
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden seerumin anti-S1-IgG-pitoisuus on ≥10 BAU/ml kolmannen tai neljännen rokotteen annon jälkeen
|
28 päivää kolmannen rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SARS-CoV-2-vasta-ainepitoisuus
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
SARS-CoV-2 anti-S1 IgG-pitoisuus seerumissa kolmannen tai neljännen rokotteen antamisen jälkeen
|
28 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
SARS-CoV-2-vasta-aineiden viruksia neutraloiva kyky
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Neutraloivien anti-SARS-CoV-2-vasta-aineiden tiitteri kolmannen tai neljännen rokotteen antamisen jälkeen
|
28 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Limakalvojen SARS-CoV-2-vasta-aineet
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
SARS-CoV-2-spesifisten vasta-aineiden (IgG ja IgA) pitoisuudet nenänesteessä kolmannen tai neljännen rokotteen antamisen jälkeen
|
28 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
SARS-CoV-2-spesifinen T-soluvaste
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
28 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Pyydetyt paikalliset ja systeemiset haittatapahtumat
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa rokotuksesta
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ilmoittivat paikallisista reaktioista (kipu pistoskohdassa, punoitus ja turvotus) ja systeemisistä tapahtumista (kuume, väsymys, päänsärky, vilunväristykset, oksentelu, ripuli, uusi lihaskivun paheneminen ja uusi tai pahentunut nivelkipu) kolmannen tai neljännen jälkeen rokotteen antaminen
|
7 päivän kuluessa rokotuksesta
|
|
Vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa rokotuksesta
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vakavia haittavaikutuksia kolmannen tai neljännen rokotteen antamisen jälkeen
|
28 päivän kuluessa rokotuksesta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Iän ja immuunivasteen välinen suhde
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Iän ja vasta-aine- ja/tai T-soluvasteen kehittymisen välinen yhteys kolmannen tai neljännen rokotteen antamisen jälkeen
|
28 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Siirron jälkeisen ajan ja immuunivasteen välinen suhde
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Siirron jälkeisen ajan ja vasta-aine- ja/tai T-soluvasteen kehittymisen välinen yhteys kolmannen tai neljännen rokotteen antamisen jälkeen
|
28 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Immunosuppressiivisen lääkityksen ja immuunivasteen välinen suhde
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Lähtötason immunosuppressiivisen lääkityksen ja vasta-aine- ja/tai T-soluvasteen kehittymisen välinen yhteys kolmannen tai neljännen rokotteen antamisen jälkeen
|
28 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Lymfosyyttien ja immuunivasteen välinen suhde
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Lähtötilan lymfosyyttien ja vasta-aine- ja/tai T-soluvasteen kehittymisen välinen yhteys kolmannen tai neljännen rokotteen antamisen jälkeen
|
28 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
EGFR:n ja immuunivasteen välinen suhde
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Lähtötason eGFR:n ja vasta-aine- ja/tai T-soluvasteen kehittymisen välinen yhteys kolmannen tai neljännen rokotteen antamisen jälkeen
|
28 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
SARS-CoV-2-reaktiiviset CD4+- ja CD8+-solut
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
PBMC:n virtaussytometria SARS-CoV-2-reaktiivisten CD4+- ja CD8+-solujen mittaamiseen kolmannen tai neljännen rokotteen antamisen jälkeen
|
28 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Varhainen geeniekspressio SARS-CoV-2-immuunivasteeseen
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
RNA-seq-analyysi varhaisen geeniekspression havaitsemiseksi, joka liittyy vasta-aine- ja/tai T-soluvasteen kehittymiseen kolmannen tai neljännen rokotteen antamisen jälkeen
|
28 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
COVID-19-läpimurtoinfektion ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Mitattu kyselylomakkeilla ja SARS-CoV-2-nukleokapsidispesifisillä vasta-aineilla
|
28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jan-Stephan F Sanders, MD PhD, University Medical Center Groningen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL78963.042.21
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .