RECOVAC gjentatt vaksinasjonsstudie

2. MÅL

Hovedmål:

For å vurdere immunogenisiteten (uttrykt som prosentandel av respondere) til forskjellige COVID-19 tredje eller fjerde vaksinasjonsstrategier hos nyretransplanterte pasienter som ikke klarte å oppnå tilstrekkelig antistoffrespons etter to eller tre primærdoser av en mRNA-vaksine (enten mRNA-1273 (Moderna) ) eller BNT162b2 (Pfizer) eller en kombinasjon av begge).

Sekundære mål:

• For å måle konsentrasjonen av SARS-CoV-2 spike S1-spesifikke IgG-antistoffer i serum 28 dager etter 3. eller 4. vaksineadministrasjon
• For å måle tilstedeværelsen og titeren av nøytraliserende anti-SARS-CoV-2-antistoffer etter tredje eller fjerde vaksinasjon
• For å evaluere SARS-CoV-2-spesifikke T-celleresponser
• For å måle anti-S1 antistoff (IgG og IgA) responser og nøytraliserende kapasitet til disse antistoffene i neseslimhinnevæske
• For å evaluere vaksinens sikkerhet i form av forekomst av etterspurte lokale og systemiske bivirkninger (AE) gradert etter alvorlighetsgrad.

Utforskende mål:

• For å vurdere sammenhengen mellom kliniske og immunologiske grunnlinjeparametre og immunresponsen på tredje eller fjerde vaksinasjon

• For å korrelere RNA-seq-data én uke etter vaksinasjon til den påfølgende antistoff- og T-celleresponsen

  3. STUDIEDESIGN

Dette er en prospektiv, multisenter, åpen, randomisert studie for å evaluere immunogenisiteten og sikkerheten til ulike tredje eller fjerde vaksinasjonsstrategier hos nyretransplanterte pasienter uten tilstrekkelig antistoffrespons etter to eller tre primærdoser av en mRNA-vaksine (enten mRNA-1273). (Moderna) eller BNT162b2 (Pfizer) eller en kombinasjon av begge).

De fire deltakende studiestedene er: Amsterdam UMC, ErasmusMC, Radboudumc og UMCG.

Basert på deres immunsuppressive behandling vil pasienter delta i ett av følgende lag:

• stratum A: pasienter behandlet med trippel immunsuppressiv terapi bestående av en kalsineurinhemmer, MMF/MPA og steroider,
• stratum B: pasienter behandlet med en hvilken som helst kombinasjon av immunsuppressive legemidler.

I stratum A vil pasienter bli randomisert til en av to tredje eller fjerde vaksinasjonsstrategier:

• A1: én ekstra dose mRNA-1273 (100 μg, i.m)
• A2: én ekstra dose mRNA-1273 (100 μg, i.m), med midlertidig seponering av MMF/MPA i løpet av én uke før og én uke etter den tredje dosen

I stratum B vil pasienter bli randomisert til en av tre tredje vaksinasjonsstrategier:

• B1: 3. dose av mRNA-1273 (100 μg, i.m)
• B2: 3. dose mRNA-1273 (100 μg, i.m) i begge overarmene
• B3: Ad26.COV2.S-vaksine (Janssen, 5x1010 viruspartikler i.m.)

For å vurdere immunresponsen etter vaksinasjon, vil blodprøver bli tatt ved baseline (dvs. før den tredje dosen) og 28 dager etter den tredje eller fjerde dosen. En fullstendig blodtelling, nyrefunksjon og leverenzymer vil bli bestemt på samme tidspunkt.

I en undergruppe av pasienter vil vi ta en blodprøve 1 uke etter tredje vaksinasjonsadministrering for spesifikke immunologiske analyser.

Av sikkerhetsgrunner vil det bli tatt blodprøve i stratum A én og to uker etter seponering av MMF/MPA.

Maksimalt volum blod samlet for denne studien er 66 ml per tidspunkt, og ikke mer enn 200 ml for den ettårige studieperioden, som er godt innenfor de sikre grensene for blodinnsamling for kliniske studier.

Nasal mucosal lining fluid (MLF) vil bli samlet inn for vurdering av utskilte slimhinneantistoffer på samme tidspunkt som brukes til å samle blod. MLF vil bli samlet inn ved bruk av myke syntetiske absorberende matrise (SAM) strimler, som settes forsiktig inn i det ene neseboret til deltakeren og plasseres langs overflaten av den nedre turbinaten. Pekefingeren presses deretter lett mot siden av neseboret for å holde SAM-stripen på plass og for å tillate MLF-absorpsjon i 60 sekunder, hvoretter SAM-stripen legges tilbake i det beskyttende plastrøret. Prosedyren kan kile litt, men er helt smertefri.

For å evaluere vaksinasjonsrelaterte bivirkninger, vil pasienter bli bedt om å samle inn forespurte lokale og systemiske bivirkninger i 7 dager etter hver vaksinasjon ved å bruke et spørreskjema, da vaksinasjonsrelaterte bivirkninger hovedsakelig forventes den første uken etter vaksinasjon.