RECOVAC Studio sulla vaccinazione ripetuta

2. OBIETTIVI

Obiettivo primario:

Per valutare l'immunogenicità (espressa come percentuale di responder) di varie strategie di terza o quarta vaccinazione COVID-19 in pazienti sottoposti a trapianto di rene che non sono riusciti a montare una risposta anticorpale sufficiente dopo due o tre dosi primarie di un vaccino a mRNA (mRNA-1273 (Moderna ) o BNT162b2 (Pfizer) o qualsiasi combinazione di entrambi).

Obiettivi secondari:

• Per misurare la concentrazione di anticorpi IgG specifici per SARS-CoV-2 spike S1 nel siero a 28 giorni dopo la 3a o 4a somministrazione del vaccino
• Misurare la presenza e il titolo di anticorpi neutralizzanti anti-SARS-CoV-2 dopo la terza o la quarta vaccinazione
• Valutare le risposte specifiche delle cellule T SARS-CoV-2
• Per misurare le risposte anticorpali anti-S1 (IgG e IgA) e la capacità neutralizzante di questi anticorpi nel fluido della mucosa nasale
• Valutare la sicurezza del vaccino in termini di incidenza di eventi avversi (EA) locali e sistemici sollecitati classificati in base alla gravità.

Obiettivi esplorativi:

• Valutare l'associazione tra i parametri clinici e immunologici di base e la risposta immunitaria alla terza o alla quarta vaccinazione

• Per correlare i dati RNA-seq a una settimana dopo la vaccinazione alla successiva risposta anticorpale e delle cellule T

  3. PROGETTAZIONE DI STUDIO

Questo è uno studio prospettico, multicentrico, in aperto, randomizzato per valutare l'immunogenicità e la sicurezza di varie strategie di terza o quarta vaccinazione in pazienti sottoposti a trapianto di rene senza una risposta anticorpale sufficiente dopo due o tre dosi primarie di un vaccino a mRNA (mRNA-1273 (Moderna) o BNT162b2 (Pfizer) o qualsiasi combinazione di entrambi).

I quattro siti di studio partecipanti sono: Amsterdam UMC, ErasmusMC, Radboudumc e UMCG.

Sulla base del loro trattamento immunosoppressivo, i pazienti parteciperanno a uno dei seguenti strati:

• strato A: pazienti trattati con tripla terapia immunosoppressiva costituita da un inibitore della calcineurina, MMF/MPA e steroidi,
• strato B: pazienti trattati con qualsiasi combinazione di farmaci immunosoppressori.

Nello strato A, i pazienti saranno randomizzati a una delle due terze o quarte strategie di vaccinazione:

• A1: una dose extra di mRNA-1273 (100 μg, i.m)
• A2: una dose extra di mRNA-1273 (100 μg, i.m), con sospensione temporanea di MMF/MPA durante una settimana prima e una settimana dopo la 3a dose

Nello strato B, i pazienti saranno randomizzati a una delle tre terze strategie di vaccinazione:

• B1: 3a dose di mRNA-1273 (100 μg, i.m)
• B2: 3a dose di mRNA-1273 (100 μg, i.m) in entrambe le braccia
• B3: Vaccino Ad26.COV2.S (Janssen, 5x1010 particelle virali i.m.)

Per valutare la risposta immunitaria dopo la vaccinazione, verranno raccolti campioni di sangue al basale (es. prima della somministrazione della terza dose) e 28 giorni dopo la somministrazione della terza o quarta dose. Un emocromo completo, la funzionalità renale e gli enzimi epatici saranno determinati negli stessi punti temporali.

In un sottogruppo di pazienti raccoglieremo un campione di sangue 1 settimana dopo la terza somministrazione di vaccino per specifici test immunologici.

Per motivi di sicurezza, verrà raccolto un campione di sangue nello strato A a una e due settimane dopo l'interruzione dell'MMF/MPA.

Il volume massimo di sangue raccolto per questo studio è di 66 ml per punto temporale e non più di 200 ml per il periodo di studio di un anno, che rientra ampiamente nei limiti di sicurezza della raccolta del sangue per gli studi clinici.

Il fluido di rivestimento della mucosa nasale (MLF) verrà raccolto per la valutazione degli anticorpi della mucosa secreta negli stessi punti temporali utilizzati per raccogliere il sangue. La FML sarà raccolta mediante l'uso di strisce morbide di matrice sintetica assorbente (SAM), che vengono delicatamente inserite in una narice del partecipante e posizionate lungo la superficie del turbinato inferiore. Il dito indice viene quindi leggermente premuto contro il lato della narice per mantenere la striscia SAM in posizione e consentire l'assorbimento della FML per 60 secondi, dopodiché la striscia SAM viene riposta nel tubo di plastica protettivo. La procedura può solleticare leggermente ma è completamente indolore.

Per valutare gli eventi avversi correlati alla vaccinazione, ai pazienti verrà chiesto di raccogliere gli eventi avversi locali e sistemici sollecitati per 7 giorni dopo ogni vaccinazione utilizzando un questionario, poiché gli eventi avversi correlati alla vaccinazione sono attesi principalmente nella prima settimana dopo la vaccinazione.