Исследование повторной вакцинации RECOVAC

2. ЦЕЛИ

Основная цель:

Для оценки иммуногенности (выраженной в процентах ответивших) различных стратегий третьей или четвертой вакцинации против COVID-19 у пациентов с трансплантированной почкой, у которых не удалось добиться достаточного ответа антител после двух или трех первичных доз мРНК-вакцины (либо мРНК-1273 (Moderna ) или BNT162b2 (Pfizer) или любое их сочетание).

Второстепенные цели:

• Измерить концентрацию S1-специфических антител IgG, специфичных для SARS-CoV-2, в сыворотке через 28 дней после 3-го или 4-го введения вакцины.
• Для измерения наличия и титра нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 после третьей или четвертой вакцинации.
• Для оценки специфичных для SARS-CoV-2 ответов Т-клеток
• Для измерения ответов антител против S1 (IgG и IgA) и нейтрализующей способности этих антител в жидкости слизистой оболочки носа.
• Оценить безопасность вакцины с точки зрения частоты предполагаемых местных и системных нежелательных явлений (НЯ), классифицированных по степени тяжести.

Исследовательские цели:

• Для оценки связи между исходными клиническими и иммунологическими параметрами и иммунным ответом на третью или четвертую вакцинацию.

• Чтобы сопоставить данные секвенирования РНК через одну неделю после вакцинации с последующим ответом антител и Т-клеток

  3. ДИЗАЙН ИЗУЧЕНИЯ

Это проспективное, многоцентровое, открытое, рандомизированное исследование для оценки иммуногенности и безопасности различных стратегий третьей или четвертой вакцинации у пациентов с трансплантацией почки без достаточного ответа антител после двух или трех первичных доз мРНК-вакцины (либо мРНК-1273 (Moderna) или BNT162b2 (Pfizer) или любая их комбинация).

Четыре участвующие исследовательские площадки: Amsterdam UMC, ErasmusMC, Radboudumc и UMCG.

В зависимости от иммуносупрессивного лечения пациенты будут принадлежать к одной из следующих категорий:

• слой А: пациенты, получавшие тройную иммуносупрессивную терапию, состоящую из ингибитора кальциневрина, ММФ/МПА и стероидов,
• слой B: пациенты, получавшие любую комбинацию иммуносупрессивных препаратов.

В страте А пациенты будут рандомизированы для одной из двух третьих или четвертых стратегий вакцинации:

• A1: одна дополнительная доза мРНК-1273 (100 мкг, внутримышечно)
• A2: одна дополнительная доза мРНК-1273 (100 мкг, внутримышечно) с временным прекращением приема ММФ/МФК в течение одной недели до и одной недели после 3-й дозы.

В страте B пациенты будут рандомизированы для одной из трех третьих стратегий вакцинации:

• B1: 3-я доза мРНК-1273 (100 мкг, внутримышечно)
• B2: 3-я доза мРНК-1273 (100 мкг, внутримышечно) в оба плеча.
• B3: вакцина Ad26.COV2.S (Janssen, 5x1010 вирусных частиц внутримышечно)

Для оценки иммунного ответа после вакцинации образцы крови будут взяты на исходном уровне (т. до введения третьей дозы) и через 28 дней после введения третьей или четвертой дозы. Общий анализ крови, функция почек и ферменты печени будут определяться в одни и те же моменты времени.

У части пациентов мы возьмем образец крови через 1 неделю после третьего введения вакцины для специфических иммунологических анализов.

Из соображений безопасности образец крови будет взят в слое А через одну и две недели после прекращения приема ММФ/МПА.

Максимальный объем крови, собираемой для этого исследования, составляет 66 мл на момент времени и не более 200 мл в течение одного года исследования, что находится в безопасных пределах сбора крови для клинических исследований.

Жидкость слизистой оболочки носа (MLF) будет собираться для оценки секретируемых антител слизистой оболочки в тех же точках времени, которые используются для сбора крови. MLF будет собираться с помощью полосок из мягкой синтетической абсорбирующей матрицы (SAM), которые аккуратно вставляются в одну ноздрю участника и располагаются вдоль поверхности нижней носовой раковины. Затем указательный палец слегка прижимают к стенке ноздри, чтобы удерживать полоску SAM на месте и обеспечить абсорбцию MLF в течение 60 секунд, после чего полоску SAM снова помещают в защитную пластиковую трубку. Процедура может слегка щекотать, но совершенно безболезненна.

Для оценки НЯ, связанных с вакцинацией, пациентов попросят собирать запрошенные местные и системные НЯ в течение 7 дней после каждой вакцинации с помощью вопросника, поскольку НЯ, связанные с вакцинацией, в основном ожидаются в первую неделю после вакцинации.