RECOVAC gentagen vaccinationsundersøgelse

2. MÅL

Primært mål:

For at vurdere immunogeniciteten (udtrykt som procentdel af respondere) af forskellige COVID-19 tredje eller fjerde vaccinationsstrategier hos nyretransplanterede patienter, som ikke kunne igangsætte et tilstrækkeligt antistofrespons efter to eller tre primære doser af en mRNA-vaccine (enten mRNA-1273 (Moderna) ) eller BNT162b2 (Pfizer) eller en kombination af begge).

Sekundære mål:

• At måle koncentrationen af ​​SARS-CoV-2 spike S1-specifikke IgG-antistoffer i serum 28 dage efter den 3. eller 4. vaccineadministration
• At måle tilstedeværelsen og titeren af ​​neutraliserende anti-SARS-CoV-2 antistoffer efter tredje eller fjerde vaccination
• At evaluere SARS-CoV-2-specifikke T-celleresponser
• At måle anti-S1 antistof (IgG og IgA) responser og disse antistoffers neutraliserende kapacitet i næseslimhindevæske
• At evaluere vaccinesikkerhed i form af forekomst af opfordrede lokale og systemiske bivirkninger (AE'er) graderet efter sværhedsgrad.

Udforskende mål:

• At vurdere sammenhængen mellem baseline kliniske og immunologiske parametre og immunresponset på tredje eller fjerde vaccination

• At korrelere RNA-seq-data en uge efter vaccination til det efterfølgende antistof- og T-cellerespons

  3. STUDIEDESIGN

Dette er et prospektivt, multicenter, åbent, randomiseret studie for at evaluere immunogeniciteten og sikkerheden af ​​forskellige tredje eller fjerde vaccinationsstrategier hos nyretransplanterede patienter uden tilstrækkelig antistofrespons efter to eller tre primære doser af en mRNA-vaccine (enten mRNA-1273) (Moderne) eller BNT162b2 (Pfizer) eller en kombination af begge).

De fire deltagende studiesteder er: Amsterdam UMC, ErasmusMC, Radboudumc og UMCG.

Baseret på deres immunsuppressive behandling vil patienterne deltage i et af følgende strata:

• stratum A: patienter behandlet med tredobbelt immunsuppressiv terapi bestående af en calcineurinhæmmer, MMF/MPA og steroider,
• stratum B: patienter behandlet med enhver kombination af immunsuppressive lægemidler.

I stratum A vil patienter blive randomiseret til en af ​​to tredje eller fjerde vaccinationsstrategier:

• A1: en ekstra dosis af mRNA-1273 (100 μg, i.m)
• A2: en ekstra dosis af mRNA-1273 (100 μg, i.m), med midlertidig seponering af MMF/MPA i løbet af en uge før og en uge efter den 3. dosis

I stratum B vil patienter blive randomiseret til en af ​​tre tredje vaccinationsstrategier:

• B1: 3. dosis af mRNA-1273 (100 μg, i.m)
• B2: 3. dosis af mRNA-1273 (100 μg, i.m) i begge overarme
• B3: Ad26.COV2.S-vaccine (Janssen, 5x1010 virale partikler i.m.)

For at vurdere immunresponset efter vaccination vil der blive indsamlet blodprøver ved baseline (dvs. før indgivelse af tredje dosis) og 28 dage efter indgivelse af tredje eller fjerde dosis. En komplet blodtælling, nyrefunktion og leverenzymer vil blive bestemt på samme tidspunkter.

I en undergruppe af patienter vil vi indsamle en blodprøve 1 uge efter den tredje vaccineadministration til specifikke immunologiske analyser.

Af sikkerhedsmæssige årsager vil der blive taget en blodprøve i stratum A én og to uger efter seponering af MMF/MPA.

Den maksimale mængde blod indsamlet til denne undersøgelse er 66 ml pr. tidspunkt og ikke mere end 200 ml for den etårige undersøgelsesperiode, hvilket er et godt stykke inden for de sikre grænser for blodopsamling til kliniske undersøgelser.

Nasal mucosal lining fluid (MLF) vil blive indsamlet til vurdering af udskilte slimhindeantistoffer på samme tidspunkter, som bruges til at opsamle blod. MLF vil blive opsamlet ved brug af bløde syntetiske absorptive matrix (SAM) strimler, som forsigtigt indsættes i deltagerens ene næsebor og placeres langs overfladen af ​​den inferior turbinat. Pegefingeren presses derefter let mod siden af ​​næseboret for at holde SAM-strimlen på plads og for at tillade MLF-absorption i 60 sekunder, hvorefter SAM-strimlen lægges tilbage i det beskyttende plastikrør. Indgrebet kan kildre lidt, men er fuldstændig smertefrit.

For at evaluere vaccinationsrelaterede AE'er vil patienter blive bedt om at indsamle anmodede lokale og systemiske AE'er i 7 dage efter hver vaccination ved hjælp af et spørgeskema, da vaccinationsrelaterede AE'er hovedsageligt forventes i den første uge efter vaccination.