RECOVAC 반복 백신 접종 연구

2. 목표

기본 목표:

mRNA 백신(mRNA-1273(Moderna ) 또는 BNT162b2(Pfizer) 또는 이 둘의 조합).

보조 목표:

• 3차 또는 4차 백신 투여 후 28일째 혈청 내 SARS-CoV-2 스파이크 S1 특이 IgG 항체 농도 측정
• 세 번째 또는 네 번째 백신 접종 후 중화 항-SARS-CoV-2 항체의 존재 및 역가를 측정하기 위해
• SARS-CoV-2 특정 T 세포 반응을 평가하기 위해
• 항-S1 항체(IgG 및 IgA) 반응 및 비점막액에서 이들 항체의 중화능을 측정하기 위해
• 중증도에 따라 등급이 매겨진 요청된 국소 및 전신 부작용(AE)의 발생 측면에서 백신 안전성을 평가합니다.

탐구 목표:

• 기준선 임상 및 면역학적 매개변수와 세 번째 또는 네 번째 백신 접종에 대한 면역 반응 사이의 연관성을 평가하기 위해

• 후속 항체 및 T 세포 반응에 백신 접종 후 1주째에 RNA-seq 데이터를 연관시키기 위해

  3. 연구 설계

이것은 신장 이식 환자에서 mRNA 백신(mRNA-1273 또는 mRNA-1273 (Moderna) 또는 BNT162b2(Pfizer) 또는 이 둘의 조합).

4개의 참여 연구 사이트는 다음과 같습니다: Amsterdam UMC, ErasmusMC, Radboudumc 및 UMCG.

면역 억제 치료에 따라 환자는 다음 계층 중 하나에 참여하게 됩니다.

• 계층 A: 칼시뉴린 억제제, MMF/MPA 및 스테로이드로 구성된 삼중 면역억제 요법을 받은 환자,
• 계층 B: 면역억제 약물의 조합으로 치료받은 환자.

계층 A에서 환자는 2개의 3차 또는 4차 백신 접종 전략 중 하나로 무작위 배정됩니다.

• A1: mRNA-1273 1회 추가 용량(100 μg, i.m)
• A2: mRNA-1273 1회 추가 투여(100μg, i.m), 3차 투여 전 1주 및 후 1주 동안 MMF/MPA를 일시적으로 중단함

계층 B에서 환자는 세 가지 세 번째 백신 접종 전략 중 하나로 무작위 배정됩니다.

• B1: mRNA-1273의 3차 용량(100μg, i.m)
• B2: 양쪽 상완에 3차 mRNA-1273(100μg, i.m) 투여
• B3: Ad26.COV2.S 백신(Janssen, 5x1010 바이러스 입자 im.)

백신 접종 후 면역 반응을 평가하기 위해 혈액 샘플을 기준선(즉, 3차 투여 전) 및 3차 또는 4차 투여 후 28일째. 전체 혈구 수, 신장 기능 및 간 효소가 동시에 결정됩니다.

일부 환자에서는 특정 면역학적 분석을 위해 세 번째 백신 투여 후 1주일에 혈액 샘플을 수집합니다.

안전상의 이유로 혈액 샘플은 MMF/MPA 중단 후 1주 및 2주에 계층 A에서 수집됩니다.

이 연구를 위해 수집된 최대 혈액량은 시점당 66mL이고 1년 연구 기간 동안 200mL를 넘지 않아야 하며 이는 임상 연구를 위한 혈액 수집의 안전한 한계 내에 있습니다.

비점막 내막액(MLF)은 혈액 수집에 사용되는 동일한 시점에서 분비된 점막 항체의 평가를 위해 수집될 것입니다. MLF는 참가자의 한쪽 콧구멍에 부드럽게 삽입되고 하비갑개 표면을 따라 배치되는 부드러운 합성 흡수 매트릭스(SAM) 스트립을 사용하여 수집됩니다. 그런 다음 집게 손가락을 콧구멍 측면에 대고 가볍게 눌러 SAM 스트립을 제자리에 유지하고 MLF가 60초 동안 흡수되도록 한 다음 SAM 스트립을 보호용 플라스틱 튜브에 다시 넣습니다. 절차는 약간 간지러울 수 있지만 전혀 고통스럽지 않습니다.

백신 관련 AE를 평가하기 위해, 백신 접종 관련 AE는 백신 접종 후 첫 주에 주로 예상되므로 환자는 설문지를 사용하여 각 백신 접종 후 7일 동안 요청된 국소 및 전신 AE를 수집하도록 요청받을 것입니다.