RECOVAC upprepad vaccinationsstudie

2. MÅL

Huvudmål:

För att bedöma immunogeniciteten (uttryckt i procent av svarspersoner) för olika COVID-19 tredje eller fjärde vaccinationsstrategier hos njurtransplanterade patienter som inte lyckades få ett tillräckligt antikroppssvar efter två eller tre primära doser av ett mRNA-vaccin (antingen mRNA-1273 (Moderna) ) eller BNT162b2 (Pfizer) eller någon kombination av båda).

Sekundära mål:

• För att mäta koncentrationen av SARS-CoV-2 spike S1-specifika IgG-antikroppar i serum 28 dagar efter den 3:e eller 4:e vaccinadministreringen
• För att mäta närvaron och titern av neutraliserande anti-SARS-CoV-2-antikroppar efter tredje eller fjärde vaccination
• För att utvärdera SARS-CoV-2-specifika T-cellssvar
• För att mäta anti-S1-antikroppssvar (IgG och IgA) och neutraliserande förmåga hos dessa antikroppar i nässlemhinnan
• Att utvärdera vaccinets säkerhet i termer av förekomst av begärda lokala och systemiska biverkningar (AE) graderade efter svårighetsgrad.

Undersökande mål:

• Att bedöma sambandet mellan kliniska och immunologiska baslinjeparametrar och immunsvaret på tredje eller fjärde vaccinationer

• För att korrelera RNA-seq-data en vecka efter vaccination med det efterföljande antikropps- och T-cellssvaret

  3. STUDIEDESIGN

Detta är en prospektiv, multicenter, öppen, randomiserad studie för att utvärdera immunogeniciteten och säkerheten för olika tredje eller fjärde vaccinationsstrategier hos njurtransplanterade patienter utan ett tillräckligt antikroppssvar efter två eller tre primära doser av ett mRNA-vaccin (antingen mRNA-1273) (Moderna) eller BNT162b2 (Pfizer) eller någon kombination av båda).

De fyra deltagande studieplatserna är: Amsterdam UMC, ErasmusMC, Radboudumc och UMCG.

Baserat på sin immunsuppressiva behandling kommer patienter att delta i ett av följande strata:

• stratum A: patienter som behandlas med trippel immunsuppressiv terapi bestående av en kalcineurinhämmare, MMF/MPA och steroider,
• stratum B: patienter som behandlas med valfri kombination av immunsuppressiva läkemedel.

I stratum A kommer patienter att randomiseras till en av två tredje eller fjärde vaccinationsstrategier:

• A1: en extra dos av mRNA-1273 (100 μg, i.m)
• A2: en extra dos av mRNA-1273 (100 μg, i.m), med tillfälligt utsättande av MMF/MPA under en vecka före och en vecka efter den 3:e dosen

I stratum B kommer patienter att randomiseras till en av tre tredje vaccinationsstrategier:

• B1: 3:e dosen av mRNA-1273 (100 μg, i.m)
• B2: 3:e dosen av mRNA-1273 (100 μg, i.m) i båda överarmarna
• B3: Ad26.COV2.S-vaccin (Janssen, 5x1010 viruspartiklar i.m.)

För att bedöma immunsvaret efter vaccination kommer blodprover att samlas in vid baslinjen (dvs. före den tredje dosen) och 28 dagar efter den tredje eller fjärde dosen. Ett fullständigt blodvärde, njurfunktion och leverenzymer kommer att bestämmas vid samma tidpunkter.

I en undergrupp av patienter kommer vi att ta ett blodprov 1 vecka efter den tredje vaccinationen för specifika immunologiska analyser.

Av säkerhetsskäl kommer ett blodprov att tas i stratum A en och två veckor efter avslutad MMF/MPA.

Den maximala volymen blod som samlas in för denna studie är 66 ml per tidpunkt och inte mer än 200 ml för den ettåriga studieperioden, vilket är väl inom de säkra gränserna för blodinsamling för kliniska studier.

Nässlemhinnan (MLF) kommer att samlas in för bedömning av utsöndrade mukosala antikroppar vid samma tidpunkter som används för att samla in blod. MLF kommer att samlas in med hjälp av mjuka syntetiska absorptiva matrix-remsor (SAM), som försiktigt förs in i deltagarens ena näsborre och placeras längs ytan av den nedre turbinaten. Pekfingret trycks sedan lätt mot sidan av näsborren för att hålla SAM-remsan på plats och för att MLF ska kunna absorberas i 60 sekunder, varefter SAM-remsan placeras tillbaka i det skyddande plaströret. Ingreppet kan kittla något men är helt smärtfritt.

För att utvärdera vaccinationsrelaterade biverkningar kommer patienter att uppmanas att samla in efterfrågade lokala och systemiska biverkningar i 7 dagar efter varje vaccination med hjälp av ett frågeformulär, eftersom vaccinationsrelaterade biverkningar huvudsakligen förväntas under den första veckan efter vaccination.