Badanie powtarzanych szczepień RECOVAC

2. CELE

Podstawowy cel:

Aby ocenić immunogenność (wyrażoną jako odsetek osób reagujących) różnych strategii trzeciego lub czwartego szczepienia COVID-19 u pacjentów po przeszczepie nerki, u których nie udało się uzyskać wystarczającej odpowiedzi przeciwciał po dwóch lub trzech dawkach pierwotnych szczepionki mRNA (mRNA-1273 (Moderna ) lub BNT162b2 (Pfizer) lub dowolna kombinacja obu).

Cele drugorzędne:

• Do pomiaru stężenia SARS-CoV-2 spike S1 swoistych przeciwciał IgG w surowicy po 28 dniach od 3. lub 4. podania szczepionki
• Do pomiaru obecności i miana neutralizujących przeciwciał anty-SARS-CoV-2 po trzecim lub czwartym szczepieniu
• Aby ocenić odpowiedzi komórek T specyficzne dla SARS-CoV-2
• Do pomiaru odpowiedzi przeciwciał anty-S1 (IgG i IgA) oraz zdolności neutralizowania tych przeciwciał w płynie śluzowym nosa
• Ocena bezpieczeństwa szczepionek pod kątem częstości występowania oczekiwanych miejscowych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych (AE) sklasyfikowanych zgodnie z ciężkością.

Cele eksploracyjne:

• Ocena związku między wyjściowymi parametrami klinicznymi i immunologicznymi a odpowiedzią immunologiczną na trzecie lub czwarte szczepienie

• Aby skorelować dane RNA-seq w jeden tydzień po szczepieniu z późniejszą odpowiedzią przeciwciał i komórek T

  3. PROJEKT STUDIUM

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie mające na celu ocenę immunogenności i bezpieczeństwa różnych strategii trzeciego lub czwartego szczepienia u pacjentów po przeszczepie nerki bez wystarczającej odpowiedzi przeciwciał po dwóch lub trzech dawkach pierwotnych szczepionki mRNA (mRNA-1273 (Moderna) lub BNT162b2 (Pfizer) lub dowolna kombinacja obu).

Cztery uczestniczące ośrodki studiów to: Amsterdam UMC, ErasmusMC, Radboudumc i UMCG.

W zależności od leczenia immunosupresyjnego pacjenci będą uczestniczyć w jednej z następujących warstw:

• warstwa A: pacjenci leczeni potrójną terapią immunosupresyjną złożoną z inhibitora kalcyneuryny, MMF/MPA i steroidów,
• grupa B: pacjenci leczeni dowolną kombinacją leków immunosupresyjnych.

W warstwie A pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch trzecich lub czwartych strategii szczepienia:

• A1: jedna dodatkowa dawka mRNA-1273 (100 μg, i.m.)
• A2: jedna dodatkowa dawka mRNA-1273 (100 μg, i.m.), z czasowym odstawieniem MMF/MPA na tydzień przed i tydzień po trzeciej dawce

W warstwie B pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech trzecich strategii szczepienia:

• B1: 3. dawka mRNA-1273 (100 μg, i.m.)
• B2: 3. dawka mRNA-1273 (100 μg, i.m.) w oba ramiona
• B3: Szczepionka Ad26.COV2.S (Janssen, 5x1010 cząsteczek wirusa i.m.)

Aby ocenić odpowiedź immunologiczną po szczepieniu, próbki krwi będą pobierane na początku badania (tj. przed podaniem trzeciej dawki) i 28 dni po podaniu trzeciej lub czwartej dawki. Pełna morfologia krwi, czynność nerek i enzymy wątrobowe zostaną określone w tych samych punktach czasowych.

W podgrupie pacjentów pobierzemy próbkę krwi tydzień po trzecim podaniu szczepionki do specyficznych testów immunologicznych.

Ze względów bezpieczeństwa próbka krwi zostanie pobrana w warstwie A po jednym i dwóch tygodniach od odstawienia MMF/MPA.

Maksymalna objętość krwi pobranej do tego badania wynosi 66 ml na punkt czasowy i nie więcej niż 200 ml na roczny okres badania, co mieści się w bezpiecznych granicach pobierania krwi do badań klinicznych.

Płyn wyściełający błonę śluzową nosa (MLF) zostanie pobrany w celu oceny wydzielanych przeciwciał śluzówkowych w tych samych punktach czasowych, w których pobiera się krew. MLF zostanie pobrany za pomocą pasków miękkiej syntetycznej matrycy chłonnej (SAM), które są delikatnie wkładane do jednego nozdrza uczestnika i umieszczane wzdłuż powierzchni małżowiny nosowej dolnej. Palec wskazujący jest następnie lekko dociskany do boku nozdrza, aby utrzymać pasek SAM na miejscu i umożliwić wchłanianie MLF przez 60 sekund, po czym pasek SAM jest ponownie umieszczany w plastikowej rurce ochronnej. Procedura może lekko łaskotać, ale jest całkowicie bezbolesna.

Aby ocenić zdarzenia niepożądane związane ze szczepieniem, pacjenci zostaną poproszeni o zebranie zamówionych miejscowych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych za pomocą kwestionariusza przez 7 dni po każdym szczepieniu, ponieważ zdarzeń niepożądanych związanych ze szczepieniem można się spodziewać głównie w pierwszym tygodniu po szczepieniu.