RECOVAC Studie opakovaného očkování

2. CÍLE

Primární cíl:

K posouzení imunogenicity (vyjádřené jako procento respondentů) různých strategií třetí nebo čtvrté vakcinace COVID-19 u pacientů po transplantaci ledviny, u kterých se nepodařilo vytvořit dostatečnou protilátkovou odpověď po dvou nebo třech primárních dávkách mRNA vakcíny (buď mRNA-1273 (Moderna ) nebo BNT162b2 (Pfizer) nebo jakákoli kombinace obou).

Sekundární cíle:

• Měření koncentrace S1-specifických IgG protilátek proti SARS-CoV-2 v séru 28 dní po 3. nebo 4. aplikaci vakcíny
• Pro měření přítomnosti a titru neutralizačních protilátek anti-SARS-CoV-2 po třetí nebo čtvrté vakcinaci
• K vyhodnocení odpovědí T buněk specifických pro SARS-CoV-2
• Měřit odpovědi anti-S1 protilátek (IgG a IgA) a neutralizační kapacitu těchto protilátek v tekutině nosní sliznice
• Vyhodnotit bezpečnost vakcíny z hlediska výskytu vyžádaných lokálních a systémových nežádoucích příhod (AE) odstupňovaných podle závažnosti.

Průzkumné cíle:

• Posoudit souvislost mezi základními klinickými a imunologickými parametry a imunitní odpovědí na třetí nebo čtvrtou vakcinaci

• Korelovat data RNA-seq jeden týden po vakcinaci s následnou protilátkovou a T buněčnou odpovědí

  3. DESIGN STUDIA

Toto je prospektivní, multicentrická, otevřená, randomizovaná studie k hodnocení imunogenicity a bezpečnosti různých strategií třetí nebo čtvrté vakcinace u pacientů po transplantaci ledviny bez dostatečné protilátkové odpovědi po dvou nebo třech primárních dávkách mRNA vakcíny (buď mRNA-1273 (Moderna) nebo BNT162b2 (Pfizer) nebo jakákoli kombinace obou).

Čtyři zúčastněná studijní místa jsou: Amsterdam UMC, ErasmusMC, Radboudumc a UMCG.

Na základě své imunosupresivní léčby budou pacienti zařazeni do jedné z následujících vrstev:

• stratum A: pacienti léčení trojitou imunosupresivní terapií sestávající z inhibitoru kalcineurinu, MMF/MPA a steroidů,
• vrstva B: pacienti léčení jakoukoli kombinací imunosupresivních léků.

Ve vrstvě A budou pacienti randomizováni do jedné ze dvou třetích nebo čtvrtých očkovacích strategií:

• A1: jedna další dávka mRNA-1273 (100 μg, i.m.)
• A2: jedna další dávka mRNA-1273 (100 μg, i.m.), s dočasným vysazením MMF/MPA během jednoho týdne před a jeden týden po 3. dávce

Ve vrstvě B budou pacienti randomizováni do jedné ze tří třetích očkovacích strategií:

• B1: 3. dávka mRNA-1273 (100 μg, i.m.)
• B2: 3. dávka mRNA-1273 (100 μg, i.m.) do obou paží
• B3: Ad26.COV2.S vakcína (Janssen, 5x1010 virových částic i.m.)

Pro posouzení imunitní reakce po vakcinaci se odeberou vzorky krve na začátku (tj. před podáním třetí dávky) a 28 dní po podání třetí nebo čtvrté dávky. Ve stejných časových bodech bude stanoven kompletní krevní obraz, funkce ledvin a jaterní enzymy.

U podskupiny pacientů odebereme vzorek krve 1 týden po třetí aplikaci vakcíny pro specifické imunologické testy.

Z bezpečnostních důvodů bude vzorek krve odebrán ve vrstvě A jeden a dva týdny po vysazení MMF/MPA.

Maximální objem krve odebrané pro tuto studii je 66 ml za časový bod a ne více než 200 ml po dobu jednoho roku studie, což je v rámci bezpečných limitů odběru krve pro klinické studie.

Tekutina z nosní sliznice (MLF) bude odebírána pro hodnocení secernovaných slizničních protilátek ve stejných časových bodech, které se používají k odběru krve. MLF bude odebírána pomocí proužků měkké syntetické absorpční matrice (SAM), které jsou jemně vloženy do jedné nosní dírky účastníka a umístěny podél povrchu dolní mušle. Ukazováček je poté lehce přitlačen na stranu nosní dírky, aby proužek SAM zůstal na místě a umožnil MLF absorpci po dobu 60 sekund, poté se proužek SAM umístí zpět do ochranné plastové trubičky. Procedura může mírně lechtat, ale je zcela bezbolestná.

K vyhodnocení nežádoucích účinků souvisejících s očkováním budou pacienti požádáni, aby shromažďovali vyžádané místní a systémové nežádoucí účinky po dobu 7 dnů po každé vakcinaci pomocí dotazníku, protože nežádoucí účinky související s očkováním se očekávají především v prvním týdnu po očkování.