RECOVAC herhaalde vaccinatiestudie
Optimale herhaalde dosisstrategie voor SARS-CoV-2-vaccinatie bij niertransplantatiepatiënten Een prospectieve, gerandomiseerde multicenter studie door het nierpatiënten Consortium COVID-19 VACcination (RECOVAC)
Achtergrond: De humorale en cellulaire immuunrespons na twee mRNA-vaccinaties is ernstig verzwakt bij niertransplantatiepatiënten in vergelijking met controles, vooral wanneer hun immunosuppressieve regime mycofenolaatmofetil (MMF)/mycofenolzuur (MPA) bevat. Een herhaalde-dosisstrategie is daarom vereist om de werkzaamheid van vaccinatie te verbeteren.
Doel: onderzoek naar de immunogeniciteit van SARS-CoV-2-vaccinatiestrategieën met een derde of vierde dosis bij niertransplantatiepatiënten.
Onderzoeksopzet: prospectieve, multicentrische, open-label gerandomiseerde klinische studie
Studiepopulatie: Patiënten met een functionerende niertransplantatie die geen seroconversie vertoonden na twee of drie doses van een mRNA-vaccin (mRNA-1273 (Moderna) of BNT162b2 (Pfizer) of een combinatie van beide)
Procedures:
Op basis van hun immunosuppressieve behandeling kunnen patiënten deelnemen in een van de volgende strata:
- stratum A: patiënten die een drievoudige immunosuppressieve therapie krijgen, bestaande uit een calcineurineremmer, MMF/MPA en steroïden In stratum A worden patiënten gerandomiseerd in een van twee groepen van gelijke grootte. Patiënten krijgen een derde of vierde vaccinatie met het mRNA-1273-vaccin (100 μg, i.m.), met ofwel voortzetting van MMF/MPA (A1) ofwel stopzetting van MMF/MPA gedurende één week vóór en één week na de derde of vierde dosis. , respectievelijk (A2).
- stratum B: patiënten die een combinatie van immunosuppressiva krijgen. In stratum B worden patiënten gerandomiseerd in een van de drie groepen van gelijke grootte. Patiënten krijgen nog een dosis (100 μg, i.m.) van het mRNA-1273-vaccin (B1), of twee enkelvoudige doses mRNA-1273 in de linker en rechter bovenarm (2 x 100 μg, i.m.; B2), of de Ad26.COV2.S-vaccin (Janssen, 5x1010 virale deeltjes, i.m.; B3).
Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:
Het primaire eindpunt is het percentage patiënten met een anti-S1-antilichaamconcentratie hoger dan 10 BAU/ml vastgesteld 28 dagen na de derde of vierde vaccintoediening. Binnen elk stratum worden verschillende vaccinatiestrategieën vergeleken.
Secundaire eindpunten zijn onder meer:
- concentratie van anti-S1-antilichamen in serum 28 dagen na de 3e of 4e vaccintoediening
- concentratie van virusneutraliserende antilichamen in serum
- SARS-CoV-2-specifieke T-celreacties
- veiligheid in termen van incidentie van acute afstoting en gevraagde lokale en systemische ongewenste voorvallen (AE's) na vaccinatie.
- antilichaam (IgG en IgA) reacties in neusslijmvliesvloeistof
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
2. DOELSTELLINGEN
Hoofddoel:
Om de immunogeniciteit (uitgedrukt als percentage responders) te beoordelen van verschillende COVID-19 derde of vierde vaccinatiestrategieën bij niertransplantatiepatiënten die na twee of drie primaire doses van een mRNA-vaccin (ofwel mRNA-1273 (Moderna ) of BNT162b2 (Pfizer) of een combinatie van beide).
Secundaire doelstellingen:
- Om de concentratie van SARS-CoV-2 spike S1-specifieke IgG-antilichamen in serum te meten 28 dagen na de 3e of 4e vaccintoediening
- Om de aanwezigheid en titer van neutraliserende anti-SARS-CoV-2-antilichamen te meten na de derde of vierde vaccinatie
- Om SARS-CoV-2-specifieke T-celreacties te evalueren
- Om anti-S1 antilichaam (IgG en IgA) reacties en neutraliserend vermogen van deze antilichamen in neusslijmvliesvloeistof te meten
- Evaluatie van de veiligheid van vaccins in termen van incidentie van gevraagde lokale en systemische bijwerkingen (AE's), gerangschikt naar ernst.
Verkennende doelstellingen:
- Om de associatie tussen klinische en immunologische uitgangsparameters en de immuunrespons op derde of vierde vaccinaties te beoordelen
Om RNA-seq-gegevens één week na vaccinatie te correleren met de daaropvolgende antilichaam- en T-celrespons
3. STUDIEONTWERP
Dit is een prospectieve, multicenter, open-label, gerandomiseerde studie ter evaluatie van de immunogeniciteit en veiligheid van verschillende derde of vierde vaccinatiestrategieën bij niertransplantatiepatiënten zonder voldoende antilichaamrespons na twee of drie primaire doses van een mRNA-vaccin (ofwel mRNA-1273 (Moderna) of BNT162b2 (Pfizer) of een combinatie van beide).
De vier deelnemende studielocaties zijn: Amsterdam UMC, ErasmusMC, Radboudumc en UMCG.
Op basis van hun immunosuppressieve behandeling zullen patiënten deelnemen in een van de volgende strata:
- stratum A: patiënten behandeld met drievoudige immunosuppressieve therapie bestaande uit een calcineurineremmer, MMF/MPA en steroïden,
- stratum B: patiënten die worden behandeld met een willekeurige combinatie van immunosuppressiva.
In stratum A worden patiënten gerandomiseerd naar een van de twee derde of vierde vaccinatiestrategieën:
- A1: één extra dosis mRNA-1273 (100 μg, i.m.)
- A2: één extra dosis mRNA-1273 (100 μg, i.m.), met tijdelijke stopzetting van MMF/MPA gedurende één week voor en één week na de 3e dosis
In stratum B worden patiënten gerandomiseerd naar een van de drie derde vaccinatiestrategieën:
- B1: 3e dosis mRNA-1273 (100 μg, i.m.)
- B2: 3e dosis mRNA-1273 (100 μg, i.m.) in beide bovenarmen
- B3: Ad26.COV2.S-vaccin (Janssen, 5x1010 virale deeltjes i.m.)
Om de immuunrespons na vaccinatie te beoordelen, zullen bloedmonsters worden afgenomen bij baseline (d.w.z. vóór toediening van de derde dosis) en 28 dagen na toediening van de derde of vierde dosis. Een volledig bloedbeeld, nierfunctie en leverenzymen worden op dezelfde tijdstippen bepaald.
Bij een deel van de patiënten nemen we 1 week na de derde vaccintoediening een bloedmonster af voor specifieke immunologische testen.
Om veiligheidsredenen wordt één en twee weken na het stoppen met MMF/MPA een bloedmonster afgenomen in stratum A.
Het maximale bloedvolume dat voor dit onderzoek wordt verzameld, is 66 ml per tijdspunt en niet meer dan 200 ml voor de studieperiode van één jaar, wat ruim binnen de veilige grenzen van bloedafname voor klinische onderzoeken ligt.
Nasale mucosale voeringvloeistof (MLF) zal worden verzameld voor beoordeling van uitgescheiden mucosale antilichamen op dezelfde tijdstippen die worden gebruikt om bloed te verzamelen. MLF wordt verzameld met behulp van zachte synthetische absorberende matrixstrips (SAM), die voorzichtig in één neusgat van de deelnemer worden gestoken en langs het oppervlak van de onderste neusschelp worden geplaatst. De wijsvinger wordt vervolgens lichtjes tegen de zijkant van het neusgat gedrukt om de SAM-strip op zijn plaats te houden en MLF-absorptie gedurende 60 seconden mogelijk te maken, waarna de SAM-strip terug in de beschermende plastic buis wordt geplaatst. De ingreep kan een beetje kriebelen maar is volledig pijnloos.
Om vaccinatiegerelateerde bijwerkingen te evalueren, zullen patiënten worden gevraagd om gedurende 7 dagen na elke vaccinatie gevraagde lokale en systemische bijwerkingen te verzamelen met behulp van een vragenlijst, aangezien vaccinatiegerelateerde bijwerkingen voornamelijk in de eerste week na vaccinatie worden verwacht.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Groningen, Nederland
- University Medical Center Groningen
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland
- Radboud UMC
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland
- Amsterdam UMC
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland
- Erasmus MC
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- 2 doses mRNA-1273 (stratum B) gekregen volgens het aanbevolen vaccinatieschema, met de laatste toediening in de afgelopen negen maanden. Voor stratum A komen ook patiënten in aanmerking die in de afgelopen drie maanden 2 doses BNT162b2 en/of een derde dosis met een mRNA-vaccin (mRNA-1273 of BNT162b2) hebben gekregen.
- Minimaal 6 maanden na niertransplantatie
- Negatieve serorespons 14 tot 56 dagen na vaccinatie, gemeten met een gevalideerde anti-spike IgG-assay waarvan de definitie afhangt van de assay die wordt gebruikt.
- Komt in aanmerking voor COVID-19-vaccinatie zoals beschreven in de instructies van de fabrikanten van het vaccin (Moderna en Janssen)
- In staat om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen, volledig geïnformeerd en schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven (ondertekend toestemmingsformulier is verkregen)
Bereid om zich aan het protocol te houden en beschikbaar te zijn tijdens de studieperiode
Aanvullende inclusiecriteria om in aanmerking te komen voor stratum A:
- Immunosuppressieve onderhoudstherapie bestaande uit een calcineurineremmer (tacrolimus of ciclosporine), MMF/MPA en prednison
- In geval van behandeling met tacrolimus: laatste tacrolimus pre-dosisniveau terwijl huidige dosering hoger was dan 4 μg/l
- In het geval van behandeling met ciclosporine: laatste ciclosporine predosisniveau terwijl huidige dosering hoger is dan 75 μg/l
- Dosering prednison minimaal 5 mg/dag
- Eerste of tweede transplantatie
- Berekend niveau van panel-reactieve antilichamen vóór de laatste transplantatie lager dan 85%
- Geen tekenen van acute afstoting gedurende het voorgaande jaar
Uitsluitingscriteria:
- Ontvanger van een multi-orgaantransplantatie
- Voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen geassocieerd met een vaccin en/of ernstige allergische reactie (bijv. anafylaxie) voor een onderdeel van de onderzoeksinterventie(s).
- Eerdere of actieve ziekte van COVID-19
- Actieve maligniteit, behalve niet-melanoom huidkanker
- Erfelijke immuundeficiëntie
- Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Toediening van T-cel-, B-cel- of plasmacelafbrekende antilichamen gedurende de laatste 6 maanden
- Eventuele vaccinatie binnen een week voor inschrijving
Bloeddiathese of aandoening geassocieerd met langdurige bloeding die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie zou zijn voor intramusculaire injectie.
Aanvullende uitsluitingscriteria voor stratum B:
- Voorgeschiedenis van recidiverende veneuze trombose of veneuze trombose <2 jaar voor baseline
- Immuungemedieerde ziekten geassocieerd met trombocytopenie zoals ITP en aHUS
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: stratum A1 - een extra dosis mRNA-1273
Patiënten behandeld met een drievoudige immunosuppressieve therapie bestaande uit een calcineurineremmer, MMF/MPA en steroïden, die een 3e of 4e dosis mRNA-1273 (100 μg, i.m.) kregen
|
SARS-CoV-2-vaccinatie
|
|
Actieve vergelijker: stratum A2 - één extra dosis mRNA-1273 met stopzetting van MMF/MPA
patiënten behandeld met drievoudige immunosuppressieve therapie bestaande uit een calcineurineremmer, MMF/MPA en steroïden, die een 3e of 4e dosis mRNA-1273 (100 μg, i.m.) kregen, met tijdelijke stopzetting van MMF/MPA gedurende één week ervoor en één week na de extra dosis
|
SARS-CoV-2-vaccinatie
|
|
Actieve vergelijker: stratum B1 - 3e dosis mRNA-1273
patiënten die worden behandeld met een willekeurige combinatie van immunosuppressieve geneesmiddelen die een derde dosis mRNA-1273 (100 μg, i.m.) krijgen
|
SARS-CoV-2-vaccinatie
|
|
Actieve vergelijker: status B2 - 3e dubbele dosis mRNA-1273
patiënten die worden behandeld met een willekeurige combinatie van immunosuppressiva, die een derde dosis mRNA-1273 (100 μg, i.m.) in beide bovenarmen krijgen
|
SARS-CoV-2-vaccinatie
|
|
Actieve vergelijker: stratum B3 - Ad26.COV2.S-vaccin
patiënten behandeld met een willekeurige combinatie van immunosuppressiva die een 3e COVID-vaccinatie krijgen met Ad26.COV2.S-vaccin (Janssen, 5x1010 virale deeltjes i.m.)
|
SARS-CoV-2-vaccinatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Positieve SARS-CoV-2 serorespons
Tijdsspanne: 28 dagen na de derde vaccinatie
|
Het percentage proefpersonen met een serum anti-S1 IgG-concentratie ≥10 BAU/ml na de derde of vierde vaccintoediening
|
28 dagen na de derde vaccinatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
SARS-CoV-2-antilichaamconcentratie
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
SARS-CoV-2 anti-S1 IgG-concentratie in serum na derde of vierde vaccintoediening
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Virusneutraliserend vermogen van SARS-CoV-2-antilichamen
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
De titer van neutraliserende anti-SARS-CoV-2-antilichamen na derde of vierde vaccintoediening
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Mucosale SARS-CoV-2-antilichamen
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
Concentraties van SARS-CoV-2-specifieke antilichamen (IgG en IgA) in neusvocht na derde of vierde vaccintoediening
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
SARS-CoV-2-specifieke T-celrespons
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Gevraagde lokale en systemische bijwerkingen
Tijdsspanne: binnen 7 dagen na vaccinatie
|
Percentage deelnemers dat lokale reacties (pijn op de injectieplaats, roodheid en zwelling) en systemische gebeurtenissen (koorts, vermoeidheid, hoofdpijn, koude rillingen, braken, diarree, nieuwe of verergerde spierpijn en nieuwe of verergerde gewrichtspijn) meldt na de derde of vierde vaccin toediening
|
binnen 7 dagen na vaccinatie
|
|
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: binnen 28 dagen na vaccinatie
|
Percentage deelnemers met ernstige bijwerkingen na derde of vierde vaccintoediening
|
binnen 28 dagen na vaccinatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Relatie tussen leeftijd en immuunrespons
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
Het verband tussen leeftijd en ontwikkeling van een antilichaam- en/of T-celrespons na de derde of vierde vaccintoediening
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Relatie tussen tijd na transplantatie en immuunrespons
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
Het verband tussen de tijd na transplantatie en de ontwikkeling van een antilichaam- en/of T-celrespons na de derde of vierde vaccintoediening
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Relatie tussen immunosuppressieve medicatie en immuunrespons
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
Het verband tussen immunosuppressieve medicatie bij aanvang en de ontwikkeling van een antilichaam- en/of T-celrespons na de derde of vierde vaccintoediening
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Relatie tussen lymfocyten en immuunrespons
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
De associatie tussen uitgangslymfocyten en de ontwikkeling van een antilichaam- en/of T-celrespons na de derde of vierde vaccintoediening
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Relatie tussen eGFR en immuunrespons
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
De associatie tussen baseline eGFR en ontwikkeling van een antilichaam- en/of T-celrespons na derde of vierde vaccintoediening
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
SARS-CoV-2 reactieve CD4+ en CD8+ cellen
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
Flowcytometrie van PBMC voor het meten van SARS-CoV-2 reactieve CD4+- en CD8+-cellen na derde of vierde vaccintoediening
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Vroege genexpressie voor SARS-CoV-2-immuunrespons
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
RNA-seq-analyse om vroege genexpressie te detecteren die geassocieerd is met de ontwikkeling van een antilichaam- en/of T-celrespons na derde of vierde vaccintoediening
|
28 dagen na vaccinatie
|
|
Incidentie van COVID-19 doorbraakinfectie
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie
|
Gemeten door vragenlijsten en SARS-CoV-2 nucleocapside-specifieke antilichamen
|
28 dagen na vaccinatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jan-Stephan F Sanders, MD PhD, University Medical Center Groningen
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL78963.042.21
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .