RECOVAC ismételt vakcinázási vizsgálat
Optimális ismételt dózisú stratégia a veseátültetett betegek SARS-CoV-2 vakcinázásához A vesebetegek COVID-19 oltási (RECOVAC) konzorciumának prospektív, randomizált többközpontú vizsgálata
Indoklás: A humorális és celluláris immunválasz két mRNS-oltás után súlyosan legyengül vesetranszplantált betegekben a kontrollokhoz képest, különösen akkor, ha az immunszuppresszív kezelési rend mikofenolát-mofetil (MMF) / mikofenolsav (MPA) tartalmaz. Ezért az oltás hatékonyságának javítása érdekében ismételt adagolási stratégiára van szükség.
Célkitűzés: A harmadik vagy negyedik dózisú SARS-CoV-2 vakcinázási stratégiák immunogenitásának vizsgálata vesetranszplantált betegeknél.
A vizsgálat felépítése: Prospektív, többközpontú, nyílt, randomizált klinikai vizsgálat
Vizsgálati populáció: Működő veseátültetett betegek, akiknél nem alakult ki szerokonverzió két vagy három adag mRNS vakcina (mRNS-1273 (Moderna) vagy BNT162b2 (Pfizer) vagy mindkettő kombinációja után.
Eljárások:
Immunszuppresszív kezelésük alapján a betegek az alábbi rétegek egyikében vehetnek részt:
- A réteg: hármas immunszuppresszív terápiában részesülő betegek, amelyek kalcineurin-inhibitort, MMF/MPA-t és szteroidokat tartalmaznak. Az A rétegben a betegeket két egyforma nagyságú csoport egyikébe randomizálják. A betegek egy harmadik vagy negyedik oltást kapnak az mRNS-1273 vakcinával (100 μg, i.m), az MMF/MPA (A1) folytatásával vagy az MMF/MPA abbahagyásával a harmadik vagy negyedik adag beadása előtt egy héttel és egy héttel azt követően. , illetve (A2).
- B réteg: immunszuppresszív gyógyszerek bármilyen kombinációját kapó betegek. A B rétegben a betegeket véletlenszerűen besorolják a három azonos méretű csoport egyikébe. A betegek újabb adagot (100 μg, i.m) kapnak az mRNS-1273 vakcinából (B1), vagy két egyszeri adag mRNS-1273-at a bal és a jobb felkarba (2 x 100 μg, i.m; B2), vagy a Ad26.COV2.S vakcina (Janssen, 5x1010 vírusrészecske, i.m; B3).
Fő vizsgálati paraméterek/végpontok:
Az elsődleges végpont azon betegek aránya, akiknél a harmadik vagy negyedik vakcina beadását követő 28. napon 10 BAU/ml-nél magasabb anti-S1 antitest-koncentrációt állapítottak meg. Az egyes rétegeken belül különböző vakcinázási stratégiákat kell összehasonlítani.
A másodlagos végpontok a következők:
- az anti-S1 antitestek koncentrációja a szérumban 28 nappal a 3. vagy 4. vakcina beadása után
- a vírussemlegesítő antitestek koncentrációja a szérumban
- SARS-CoV-2 specifikus T-sejtes válaszok
- biztonságosság az akut kilökődés és a kért helyi és szisztémás nemkívánatos események (AE) előfordulása tekintetében a vakcinázás után.
- antitest (IgG és IgA) válaszok az orrnyálkahártya folyadékában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
2. CÉLKITŰZÉSEK
Az elsődleges célkítűzés:
Különféle COVID-19 harmadik vagy negyedik oltási stratégiák immunogenitásának (a válaszadók százalékában kifejezve) értékelésére olyan vesetranszplantált betegeknél, akiknél nem sikerült elegendő antitest választ kifejteni két vagy három elsődleges dózis mRNS vakcina (vagy mRNS-1273 (Moderna) után ) vagy BNT162b2 (Pfizer), vagy mindkettő bármilyen kombinációja).
Másodlagos célok:
- A SARS-CoV-2 spike S1-specifikus IgG antitestek koncentrációjának mérése a szérumban a 3. vagy 4. vakcina beadása után 28 nappal
- A semlegesítő anti-SARS-CoV-2 antitestek jelenlétének és titerének mérése a harmadik vagy negyedik vakcinázás után
- A SARS-CoV-2 specifikus T-sejt válaszok értékelésére
- Az anti-S1 antitest (IgG és IgA) válaszok és ezen antitestek neutralizáló képességének mérése az orrnyálkahártya-folyadékban
- A vakcina biztonságosságának értékelése a kért helyi és szisztémás nemkívánatos események (AE) előfordulási gyakorisága szempontjából, súlyosság szerint osztályozva.
Kutatási célok:
- A kiindulási klinikai és immunológiai paraméterek és a harmadik vagy negyedik oltásra adott immunválasz közötti összefüggés felmérése
Az RNS-seq adatok korrelációja a vakcinázás után egy héttel a következő antitest- és T-sejt-válaszsal
3. TANULMÁNYTERVEZÉS
Ez egy prospektív, többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált vizsgálat a különböző harmadik vagy negyedik vakcinázási stratégiák immunogenitásának és biztonságosságának értékelésére olyan vesetranszplantált betegeknél, akiknél nincs elegendő antitestválasz az mRNS vakcina (akár mRNS-1273) két vagy három elsődleges dózisa után. (Moderna) vagy BNT162b2 (Pfizer), vagy mindkettő bármilyen kombinációja).
A négy résztvevő tanulmányi helyszín: Amsterdam UMC, ErasmusMC, Radboudumc és UMCG.
Immunszuppresszív kezelésük alapján a betegek az alábbi rétegek egyikében vesznek részt:
- A réteg: kalcineurin-gátlóból, MMF/MPA-ból és szteroidokból álló hármas immunszuppresszív terápiával kezelt betegek,
- B réteg: immunszuppresszív gyógyszerek bármilyen kombinációjával kezelt betegek.
Az A rétegben a betegeket véletlenszerűen besorolják a két harmadik vagy negyedik oltási stratégia valamelyikébe:
- A1: egy extra adag mRNS-1273 (100 μg, i.m.)
- A2: egy extra adag mRNS-1273 (100 μg, i.m.), az MMF/MPA átmeneti leállításával a 3. adag előtt és egy héttel azután
A B rétegben a betegeket véletlenszerűen besorolják a három harmadik oltási stratégia valamelyikébe:
- B1: 3. adag mRNS-1273 (100 μg, i.m.)
- B2: 3. adag mRNS-1273 (100 μg, i.m) mindkét felkarban
- B3: Ad26.COV2.S vakcina (Janssen, 5x1010 vírusrészecske i.m.)
Az oltás utáni immunválasz értékeléséhez vérmintákat vesznek a kiinduláskor (pl. a harmadik adag beadása előtt) és 28 nappal a harmadik vagy negyedik adag beadása után. A teljes vérképet, a veseműködést és a májenzimeket ugyanabban az időpontban határozzák meg.
A betegek egy részéből vérmintát veszünk a harmadik vakcina beadása után 1 héttel specifikus immunológiai vizsgálatokhoz.
Biztonsági okokból az MMF/MPA leállítása után egy és két héttel vérmintát vesznek az A rétegben.
Az ehhez a vizsgálathoz gyűjtött vér maximális térfogata 66 ml időpontonként, és nem több, mint 200 ml az egyéves vizsgálati időszak alatt, ami jóval a klinikai vizsgálatokhoz szükséges vérvétel biztonságos határain belül van.
Az orrnyálkahártya-bélelő folyadékot (MLF) a szekretált nyálkahártya antitestek meghatározásához a vérvételre használt időpontokban kell gyűjteni. Az MLF-et lágy szintetikus abszorpciós mátrix (SAM) csíkok segítségével gyűjtik össze, amelyeket óvatosan helyeznek be a résztvevő egyik orrlyukába, és az alsó turbina felszíne mentén helyezik el. Ezután a mutatóujját enyhén az orrlyuk oldalához nyomják, hogy a SAM csík a helyén maradjon, és lehetővé tegye az MLF felszívódását 60 másodpercig, majd a SAM csíkot visszahelyezik a műanyag védőcsőbe. Az eljárás enyhén csiklandozhat, de teljesen fájdalommentes.
Az oltással összefüggő nemkívánatos események értékeléséhez a betegeket arra kérik, hogy kérdőív segítségével gyűjtsék össze a kért helyi és szisztémás nemkívánatos eseményeket minden oltás után 7 napig, mivel az oltással kapcsolatos nemkívánatos események főként az oltást követő első héten várhatók.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Groningen, Hollandia
- University Medical Center Groningen
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Hollandia
- Radboud UMC
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Hollandia
- Amsterdam UMC
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Hollandia
- Erasmus MC
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb
- 2 adag mRNS-1273-at (B réteg) kapott az ajánlott oltási ütemterv szerint, az utolsó beadással az elmúlt kilenc hónapban. Az A réteg esetében azok a betegek is jogosultak, akik az elmúlt három hónapban 2 adag BNT162b2-t és/vagy egy harmadik adagot mRNS-oltással (mRNS-1273 vagy BNT162b2) kaptak.
- A veseátültetés után legalább 6 hónappal
- Negatív szeroválasz 14-56 nappal az oltás után, validált anti-spike IgG-teszttel mérve, amelynek meghatározása az alkalmazott teszttől függ.
- Alkalmas COVID-19 elleni védőoltásra a vakcina gyártóinak (Moderna és Janssen) utasításai szerint.
- Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, teljes körű tájékozottsággal és írásos beleegyező nyilatkozattal (aláírt beleegyező nyilatkozat megszerzése megtörtént)
Hajlandó betartani a protokollt és elérhető a tanulmányi időszak alatt
További felvételi feltételek az A rétegbe való jogosultsághoz:
- Fenntartó immunszuppresszív terápia, amely kalcineurin-gátlóból (takrolimusz vagy ciklosporin), MMF/MPA és prednizon
- Takrolimusz-kezelés esetén: az utolsó takrolimusz adagolás előtti szint a jelenlegi 4 μg/l feletti adag mellett
- Ciklosporin kezelés esetén: az utolsó ciklosporin adagolás előtti szint a jelenlegi adagolás mellett 75 μg/l felett
- A prednizon adagja legalább 5 mg/nap
- Első vagy második transzplantáció
- A panelreaktív antitestek számított szintje az utolsó transzplantáció előtt 85% alatt volt
- Az előző évben nem volt akut kilökődés jele
Kizárási kritériumok:
- Többszervátültetett recipiens
- A kórelőzményben előfordult oltással összefüggő súlyos mellékhatás és/vagy súlyos allergiás reakció (pl. anafilaxia) a vizsgálati beavatkozás(ok) bármely összetevőjére.
- Korábbi vagy aktív COVID-19 betegség
- Aktív rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot
- Öröklött immunhiány
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
- T-sejt-, B-sejt- vagy plazmasejteket kimerítő antitestek beadása az elmúlt 6 hónapban
- Bármilyen oltás a beiratkozás előtt egy héten belül
Vérzéses diatézis vagy elhúzódó vérzéssel járó állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt intramuszkuláris injekció beadása.
További kizárási kritériumok a B réteghez:
- Visszatérő vénás trombózis vagy vénás trombózis a kórelőzményben < 2 évvel a kiindulás előtt
- Thrombocytopeniával összefüggő immunmediált betegségek, például ITP és aHUS
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: réteg A1 - egy extra adag mRNS-1273
Kalcineurin-gátlóból, MMF/MPA-ból és szteroidokból álló hármas immunszuppresszív terápiával kezelt betegek, akik 3. vagy 4. adag mRNS-1273-at (100 μg, i.m.) kaptak
|
SARS-CoV-2 oltás
|
|
Aktív összehasonlító: réteg A2 – egy extra adag mRNS-1273 az MMF/MPA leállításával
kalcineurin-inhibitorból, MMF/MPA-ból és szteroidokból álló hármas immunszuppresszív terápiával kezelt betegek, akik 3. vagy 4. adag mRNS-1273-at (100 μg, i.m.) kaptak, az MMF/MPA kezelés ideiglenes leállításával az előtte egy héttel és egy héttel az extra adag után
|
SARS-CoV-2 oltás
|
|
Aktív összehasonlító: réteg B1 – 3. dózis mRNS-1273
immunszuppresszív gyógyszerekkel bármilyen kombinációval kezelt betegek, akik 3. adag mRNS-1273-at kaptak (100 μg, i.m.)
|
SARS-CoV-2 oltás
|
|
Aktív összehasonlító: Statum B2 – 3. dupla adag mRNS-1273
immunszuppresszív gyógyszerekkel bármilyen kombinációval kezelt betegek, akik mindkét felkarba 3. adag mRNS-1273-at (100 μg, i.m.) kaptak
|
SARS-CoV-2 oltás
|
|
Aktív összehasonlító: réteg B3 - Ad26.COV2.S vakcina
immunszuppresszív gyógyszerekkel bármilyen kombinációval kezelt betegek, akik Ad26.COV2.S vakcinával (Janssen, 5x1010 vírusrészecske i.m.) kaptak harmadik COVID-oltást
|
SARS-CoV-2 oltás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Pozitív SARS-CoV-2 szeroválasz
Időkeret: 28 nappal a harmadik oltás után
|
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél a szérum anti-S1 IgG koncentrációja ≥10 BAU/ml a harmadik vagy negyedik vakcina beadása után
|
28 nappal a harmadik oltás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
SARS-CoV-2 antitest koncentráció
Időkeret: 28 nappal az oltás után
|
SARS-CoV-2 anti-S1 IgG koncentráció a szérumban a harmadik vagy negyedik vakcina beadása után
|
28 nappal az oltás után
|
|
A SARS-CoV-2 antitestek vírussemlegesítő képessége
Időkeret: 28 nappal az oltás után
|
A semlegesítő SARS-CoV-2 antitestek titere harmadik vagy negyedik vakcina beadása után
|
28 nappal az oltás után
|
|
Nyálkahártya SARS-CoV-2 antitestek
Időkeret: 28 nappal az oltás után
|
A SARS-CoV-2 specifikus antitestek (IgG és IgA) koncentrációja az orrfolyadékban a harmadik vagy negyedik vakcina beadása után
|
28 nappal az oltás után
|
|
SARS-CoV-2 specifikus T-sejt válasz
Időkeret: 28 nappal az oltás után
|
|
28 nappal az oltás után
|
|
Kért helyi és szisztémás nemkívánatos események
Időkeret: az oltást követő 7 napon belül
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik helyi reakciókról (fájdalom az injekció beadásának helyén, bőrpír és duzzanat) és szisztémás eseményekről (láz, fáradtság, fejfájás, hidegrázás, hányás, hasmenés, súlyosbodó izomfájdalom és új vagy súlyosbodó ízületi fájdalom) számoltak be a harmadik vagy negyedik után vakcina beadása
|
az oltást követő 7 napon belül
|
|
Súlyos nemkívánatos események
Időkeret: az oltást követő 28 napon belül
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél súlyos nemkívánatos események fordultak elő a harmadik vagy negyedik vakcina beadása után
|
az oltást követő 28 napon belül
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az életkor és az immunválasz kapcsolata
Időkeret: 28 nappal az oltás után
|
Az életkor és az antitest- és/vagy T-sejt-válasz kialakulása közötti összefüggés a harmadik vagy negyedik vakcina beadása után
|
28 nappal az oltás után
|
|
A transzplantáció utáni idő és az immunválasz kapcsolata
Időkeret: 28 nappal az oltás után
|
A transzplantáció után eltelt idő és a harmadik vagy negyedik vakcina beadása utáni antitest és/vagy T-sejt válasz kialakulása közötti összefüggés
|
28 nappal az oltás után
|
|
Az immunszuppresszív gyógyszeres kezelés és az immunválasz kapcsolata
Időkeret: 28 nappal az oltás után
|
Összefüggés a kiindulási immunszuppresszív gyógyszeres kezelés és az antitest és/vagy T-sejtes válasz kialakulása között a harmadik vagy negyedik vakcina beadása után
|
28 nappal az oltás után
|
|
A limfociták és az immunválasz kapcsolata
Időkeret: 28 nappal az oltás után
|
A kiindulási limfociták és az antitest- és/vagy T-sejt-válasz kialakulása közötti kapcsolat a harmadik vagy negyedik vakcina beadása után
|
28 nappal az oltás után
|
|
Az eGFR és az immunválasz kapcsolata
Időkeret: 28 nappal az oltás után
|
A kiindulási eGFR és az antitest és/vagy T-sejt válasz kialakulása közötti összefüggés a harmadik vagy negyedik vakcina beadása után
|
28 nappal az oltás után
|
|
SARS-CoV-2 reaktív CD4+ és CD8+ sejtek
Időkeret: 28 nappal az oltás után
|
A PBMC áramlási citometriája a SARS-CoV-2 reaktív CD4+ és CD8+ sejtek mérésére harmadik vagy negyedik vakcina beadása után
|
28 nappal az oltás után
|
|
A SARS-CoV-2 immunválasz korai génexpressziója
Időkeret: 28 nappal az oltás után
|
RNS-seq elemzés a korai génexpresszió kimutatására, amely antitest és/vagy T-sejt-válasz kialakulásához kapcsolódik a harmadik vagy negyedik vakcina beadása után
|
28 nappal az oltás után
|
|
A COVID-19 áttöréses fertőzés előfordulása
Időkeret: 28 nappal az oltás után
|
Kérdőívekkel és SARS-CoV-2 nukleokapszid specifikus antitestekkel mérve
|
28 nappal az oltás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jan-Stephan F Sanders, MD PhD, University Medical Center Groningen
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NL78963.042.21
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .