IBM:n soluterapia ADSVF:n lihasinjektiolla: vaiheen I kokeilu (ADSVF-in-IBM)
maanantai 20. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Inkluusiokehon myosiitin (IBM) soluterapia autologisen, viljelemättömän rasvakudoksesta peräisin olevan stromaalisen vaskulaarifraktion (ADSVF) lihasinjektiolla: vaiheen I koe
Inkluusiokehon myosiitti on hitaasti mutta vammauttava myopatia, joka on yleisin yli 50-vuotiailla potilailla. Minkään hoidon (etenkään immunosuppressiivisen) ei tiedetä olevan tehokas.
Autologinen, viljelemätön rasvaperäinen stromaalinen vaskulaarinen fraktio (ADSVF) tunnistetaan helposti saavutettavaksi (standardirasvaimulla rasvakudoksen saamiseksi, josta ADSVF eristetään sentrifugoimalla), turvalliseksi ja hyvin siedetyksi solulähteeksi, jossa on angiogeenisiä, anti-inflammatorisia, immunomoduloivat ja regeneratiiviset ominaisuudet. ADSVF-tutkimuksemme IBM:n vaiheen I -tutkimuksessamme on arvioida ensimmäistä kertaa ihmisen sairaassa lihaksessa ensinnäkin autologisten ADSVF-solujen sietokykyä paikallisesti ruiskutettuina sairastuneisiin kyynärvarren lihaksiin ja toiseksi niiden kykyä korjata näitä lihaksia. Tavoitteena on aina toleranssin ensimmäinen ja toinen lihasten korjaus, rekrytoimme rinnakkain kaksi IBM-potilaiden ryhmää: ensimmäinen, jota on hoidettu sirolimuusilla vähintään 6 kuukauden jälkeen (mutta silti vammainen) ja toinen tällä hetkellä (vähintään 3 kuukautta) ilman inkluusiomyosiitin spesifinen hoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida kasvavien ADSVF-annosten sietokykyä ei-dominoivassa kyynärvarressa kuukauden kuluttua lihaksensisäisestä injektiosta sormen koukistajiin.
Tämän tutkimuksen toisena tavoitteena on arvioida tehoa lihasten korjaamiseen (ADSVF:n regeneratiiviset ominaisuudet) ja lihastulehduksen hallinnan kannalta 6 kuukauden aikana toiminnallisilla voimatesteillä, kvantitatiivisella MRI- ja PBMC-monitoroinnilla.
Tämä tutkimus on vaiheen I koe, jossa arvioidaan ensinnäkin toleranssia ja toiseksi tehokkuutta 3 kasvavan ADSVF-annoksen intramuskulaarisesti ruiskeena ei-dominoivaan kyynärvarteen.
Injektiotilavuus on 1 ml kuhunkin sormen flexoosin viidestä kohdasta 1 cm:n etäisyydellä toisistaan, jolloin kokonaisannos on 5 miljoonaa (pieni annos) tai 10 miljoonaa (keskimääräinen annos) tai 20 miljoonaa (suuri annos). annos) eläviä tumallisia soluja. Nämä annokset on valittu, koska se sietää täydellisesti lihaksensisäistä injektiota (keskimäärin) miljoona ADSVF:tä millilitraa kohti, jolloin elävien tumallisten solujen kokonaisannos on injektoitu 2,5–8,6 miljoonaan. Soluhoito valmistetaan autologisesta viljelemättömästä rasvakudoksesta (ADSVF), joka on eristetty sentrifugoimalla rasvaimulla saatua rasvakudosta.
Tutkimuspopulaatio koostuu aikuisista potilaista, jotka kärsivät inkluusiokehomyosiittista (IBM), joka täyttää Lloydin kriteerit ja joita on hoidettu sirolimuusilla vähintään 6 kuukauden iästä lähtien (mutta silti vammainen) - jotka kuuluvat ryhmään 1 tai ovat tällä hetkellä (vähintään 3 kuukautta) ilman spesifinen hoito inkluusiomyosiitin hoitoon - jotka kuuluvat ryhmään 2. Tärkeimmät sisällyttämiskriteerit ovat: Potilaat: ikä ≥ 45 ja ≤ 80 vuotta, Lloyd-kriteerien mukaan määritellyt IBM: sormen koukistajien tai nelipäisten lihasten heikkous ja endomysiaalinen tulehdukselliset infiltraatit lihasbiopsiassa ja tunkeutuneiden säikeiden tai reunuksellisten vakuolien esiintyminen lihasbiopsiassa, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa sosiaaliturvajärjestelmään (odotettu AME) ; ja: ryhmä 1: hoidettu sirolimuusilla vähintään 6 kuukauden iästä lähtien (mutta edelleen vammainen) - ryhmä 2: tällä hetkellä (vähintään 3 kuukautta) ilman erityistä hoitoa inkluusiomyosiittiin - ryhmä 2. Potilaiden osallistumisaika 7 kuukautta, sisältäen yhden kuukauden enimmäisinkluusiokäynnin ja injektiokäynnin välillä sekä 6 kuukauden seurantajakson ADSVF-injektion jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
32
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Olivier Benveniste, Professor
- Puhelinnumero: 01 42 16 10 88
- Sähköposti: olivier.benveniste@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Anne Radenne, Manager
- Puhelinnumero: 01 42 16 16 99
- Sähköposti: anne.radenne@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Rekrytointi
- Olivier Benveniste
-
Ottaa yhteyttä:
- Olivier BENVENISTE
- Puhelinnumero: 0142161699
-
Ottaa yhteyttä:
- Anne RADENNE
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
45 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 45 ja ≤ 80 vuotta.
- Mies tai vaihdevuosien nainen. - Lloydin kriteereillä määritellyllä IBM:llä (Lloyd et al., 2014): sormen koukistajien tai nelipäisten lihasten heikkous ja endomysiaaliset tulehdukselliset infiltraatit lihaskoepalassa sekä tunkeutuneiden säikeiden tai reunuksellisten vakuolien esiintyminen lihasbiopsiassa.
- Kuka antoi kirjallisen suostumuksensa
- Sosiaaliturvajärjestelmän piirissä (oletettu AME) Ja: -ryhmä 1: hoidettu sirolimuusilla vähintään 6 kuukauden jälkeen (mutta silti vammainen) - ryhmä 2: tällä hetkellä (vähintään 3 kuukautta) ilman erityistä hoitoa inkluusiomyosiittiin.
Poissulkemiskriteerit:
- 10 metrin kävelyn mahdottomuus
- MRC5 MMT arvioi pidon arvolla 0 TAI 1.
- Painoindeksi < 18
- Ei pysty lopettamaan mitään antikoagulantti- tai antiaggreganttilääkkeitä viikon aikana ennen rasvaimua ja 48 tuntia ennen rasvaimua
- Vaikea hengitysvajaus (FVC < 50 % ja/tai FEV1 < 50 %)
- Vaikea krooninen munuaissairaus (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus < 15 ml/min ja/tai proteinuria > 0,5 g/24h)
- Syöpä, joka ei ole remissiossa (vaatii erityistä hoitoa) viimeisten 12 kuukauden aikana
- Sidekudossairaus, joka ei ole remissiossa (vaatii erityistä hoitoa) viimeisen 12 kuukauden aikana - Luuytimensiirto
- Sidekudossairaus, joka ei ole remissiossa (vaatii erityistä hoitoa) viimeisten 12 kuukauden aikana - Immunosuppressiiviset lääkkeet sirolimuusia lukuun ottamatta, jatkuva tai lopetettu alle 3 kuukauden kuluessa
- Moniarvoiset immunoglobuliinit (IV tai subcut) käynnissä tai lopetettu alle 3 kuukaudessa
- Kaikki bioterapiat (mAb:t), kuten ant-CD20, CTLA4Ig, anti-TNF, anti-IL6R, anti-IL1 jne... käynnissä tai lopetettu alle 6 kuukauden kuluessa.
- Seropositiivisuus HIV:lle, HCV:lle tai HBV:lle
- Vasta-aihe lihasten MRI:lle
- Rasvaimun vasta-aiheet: esim. hyytymishäiriöt jne... - Vasta-aiheet anestesia-aineille
- Dokumentoidut tavanomaiset antibiootit vakavat allergiat, kuten ß-laktaami (kefalosporiini), sykliinit, makrolidit (esim. metronidatsoli), kinolonit
- Osallistuminen toiseen kokeeseen (Jardé 1 tai Jardé 2)
- Oikeussuoja (kuraattori tai tutorointi) tai turvatoimenpide
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
Ryhmä 1: Potilaat, joita on hoidettu sirolimuusilla vähintään 6 kuukauden ajan (mutta silti vammaiset) Ryhmä 2: Potilaat tällä hetkellä (vähintään 3 kuukauden ajan), joilla ei ole spesifistä hoitoa inkluusiomyosiitin hoitoon |
Ryhmät 1 ja 2: Kasvava ADSVF-injektioannos (5 miljoonaa solua, 10 miljoonaa solua ja 20 miljoonaa solua).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jokaisessa ryhmässä toleranssi ADSVF:n kasvaville annoksille (3+3) ei-dominoivassa kyynärvarressa
Aikaikkuna: Päivistä 0 (pistospäivä) päivään 30
|
Määrittämällä annosta rajoittavan toksisuuden (DLT)
|
Päivistä 0 (pistospäivä) päivään 30
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jokaisessa ryhmässä toleranssi ADSVF:n kasvaville annoksille (3+3) ei-dominoivassa kyynärvarressa
Aikaikkuna: Päivistä 0 (pistospäivä) - 6 kuukauteen (osallistumisen loppu)
|
Tutkimalla haittatapahtumia
|
Päivistä 0 (pistospäivä) - 6 kuukauteen (osallistumisen loppu)
|
|
Jokaisessa ryhmässä tehokkuus lihasten korjauksen kannalta (ADSVF:n regeneratiiviset ominaisuudet)
Aikaikkuna: Päivänä 30, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Toiminnallisten lihasten arvioinnit
|
Päivänä 30, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
|
Jokaisessa ryhmässä tehokkuus lihasten korjauksen kannalta (ADSVF:n regeneratiiviset ominaisuudet)
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Lihasmassa, rasvakorvaus ja tulehdus kvantitatiivisella NMRI:llä
|
6 kuukauden iässä
|
|
Jokaisessa ryhmässä lihastulehduksen hallinnan arviointi
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) immuunivalvonta
|
6 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Olivier Benveniste, Professor, APHP
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 27. elokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. elokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 2. syyskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 22. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP180593
- 2020-005876-36 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tiedot ovat saatavilla kohtuullisesta pyynnöstä. Ranskan tietosuojaviranomaisen (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) kanssa suoritetut menettelyt eivät edellytä tietokannan välittämistä, eivätkä myöskään potilaiden allekirjoittamat tiedot ja suostumusasiakirjat.
Toimituslautakunnan tai kiinnostuneiden tutkijoiden kuulemista yksittäisistä osallistujadatasta, jotka ovat artikkelissa raportoitujen tulosten taustalla identifioinnin poistamisen jälkeen, voidaan kuitenkin harkita edellyttäen, että tällaisen kuulemisen ehdot on määritetty etukäteen ja sovellettavien määräysten noudattaminen.
IPD-jaon aikakehys
Alkaen 3 kuukautta ja päättyy 3 vuotta artikkelin julkaisemisen jälkeen.
Hakemukset tämän ajanjakson ulkopuolella voidaan lähettää myös sponsorille
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tutkijat, jotka tarjoavat metodologisesti järkevän ehdotuksen
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .