Terapia cellulare per IBM mediante iniezione muscolare di ADSVF: uno studio di fase I (ADSVF-in-IBM)

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la tolleranza di dosi crescenti di ADSVF, un mese dopo l'iniezione intramuscolare nei flessori delle dita, nell'avambraccio non dominante. Il secondo obiettivo di questo studio è valutare l'efficacia in termini di riparazione muscolare (proprietà rigenerative di ADSVF) e in termini di controllo dell'infiammazione muscolare, durante 6 mesi, mediante test di forza funzionale, risonanza magnetica quantitativa e monitoraggio PBMC. Questa ricerca è uno studio di fase I che valuta in primo luogo la tolleranza e in secondo luogo l'efficacia di 3 dosi crescenti di ADSVF iniettate per via intramuscolare nell'avambraccio non dominante. Il volume di iniezione sarà di 1 ml in ciascuno dei 5 siti dei flessori delle dita, in linea a 1 cm di distanza, per una dose totale di 5 milioni (dose bassa) o 10 milioni (dose intermedia) o 20 milioni (dose alta) dose) di cellule nucleate vitali. Queste dosi sono scelte per la perfetta tolleranza dell'iniezione intramuscolare di (in media) un milione di ADSVF per millilitro, con una dose totale di cellule nucleate vitali iniettate tra 2,5 e 8,6 milioni. Il trattamento cellulare saranno preparati da frazioni vascolari stromali di derivazione adiposa autologhe non coltivate (ADSVF) isolate mediante centrifugazione di tessuto adiposo ottenuto mediante liposuzione. La popolazione in studio sarà costituita da pazienti adulti affetti da miosite da corpi inclusi (IBM) che soddisfano i criteri Lloyd trattati con sirolimus da almeno 6 mesi (ma ancora disabili) - che fanno parte del gruppo 1 o attualmente (da almeno 3 mesi) senza trattamento specifico per la miosite da inclusione - che fanno parte del gruppo 2. I principali criteri di inclusione sono: Pazienti: con un'età ≥ 45 e ≤ 80 anni, con IBM definito dai criteri di Lloyd: debolezza muscolare dei flessori delle dita o del quadricipite e dell'endomisio infiltrati infiammatori alla biopsia muscolare, e presenza di fibre invase o vacuoli bordati alla biopsia muscolare, che hanno dato il loro consenso informato scritto, affiliato ad un regime previdenziale (previsto AME); e per: gruppo 1: trattato con sirolimus da almeno 6 mesi (ma ancora disabile) - gruppo 2: attualmente (da almeno 3 mesi) senza trattamento specifico per miosite da inclusione - gruppo 2. La durata della partecipazione dei pazienti sarà 7 mesi, incluso un mese tra la visita di inclusione e la visita di iniezione e 6 mesi di follow-up dopo l'iniezione di ADSVF.