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Thérapie cellulaire pour IBM par injection musculaire d'ADSVF : un essai de phase I (ADSVF-in-IBM)

20 mars 2023 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Thérapie cellulaire pour la myosite à corps d'inclusion (IBM) par injection musculaire de fraction vasculaire stromale dérivée d'adiposité autologue non cultivée (ADSVF): un essai de phase I

La myosite à inclusions est une myopathie lente mais invalidante, la plus fréquente chez les patients de plus de 50 ans. Aucun traitement (notamment immunosuppresseur) n'est connu pour être efficace.

La fraction vasculaire stromale dérivée de tissu adipeux autologue non cultivée (ADSVF) est reconnue comme une source de cellules facilement accessible (par une liposuccion standard pour obtenir du tissu adipeux, à partir duquel les ADSVF sont isolés par centrifugation), sûre et bien tolérée avec des propriétés angiogéniques, anti-inflammatoires, propriétés immunomodulatrices et régénératrices. Le but de notre essai de phase I ADSVF dans IBM est d'évaluer, pour la première fois dans un muscle humain malade, d'une part la tolérance des cellules ADSVF autologues injectées localement dans les muscles de l'avant-bras touchés et d'autre part leur capacité à réparer ces muscles. Avec toujours les objectifs de tolérance première et deuxième réparation musculaire, nous allons recruter en parallèle deux groupes de patients IBM : le premier traité par sirolimus depuis au moins 6 mois (mais toujours handicapé) et le second actuellement (depuis au moins 3 mois) sans traitement spécifique de la myosite à inclusions.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la tolérance de doses croissantes d'ADSVF, un mois après l'injection intramusculaire dans les fléchisseurs des doigts, dans l'avant-bras non dominant. Le deuxième objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité en terme de réparation musculaire (propriétés régénératrices de l'ADSVF) et en terme de contrôle de l'inflammation musculaire, pendant 6 mois, par des tests de force fonctionnelle, une IRM quantitative et un suivi des PBMC. Cette recherche est un essai de phase I évaluant d'une part la tolérance et d'autre part l'efficacité de 3 doses croissantes d'ADSVF injectées par voie intramusculaire dans l'avant-bras non dominant. Le volume d'injection sera de 1 ml dans chacun des 5 sites des flexoses digitales, en ligne à 1 cm d'intervalle, pour une dose totale de 5 millions (faible dose) ou 10 millions (dose intermédiaire) ou 20 millions (forte dose). dose) de cellules nucléées viables. Ces doses sont choisies en raison de la parfaite tolérance d'une injection intra-musculaire de (en moyenne) un million d'ADSVF par millilitre, avec une dose totale de cellules nucléées viables injectées comprise entre 2,5 et 8,6 millions. Le traitement cellulaire sera préparé à partir d'une fraction vasculaire stromale dérivée d'adiposité autologue non cultivée (ADSVF) isolée par centrifugation de tissu adipeux obtenu par liposuccion. La population d'étude sera constituée de patients adultes atteints d'une Myosite à Corps d'Inclusion (IBM) répondant aux critères de Lloyd traités par sirolimus depuis au moins 6 mois (mais toujours invalides) - faisant partie du groupe 1 ou actuellement (depuis au moins 3 mois) sans traitement spécifique de la myosite à inclusion - qui font partie du groupe 2. Les principaux critères d'inclusion sont : Patients : d'âge ≥ 45 ans et ≤ 80 ans, avec IBM défini par les critères de Lloyd : faiblesse musculaire des fléchisseurs des doigts ou des quadriceps, et endomysium infiltrats inflammatoires sur biopsie musculaire, et présence de fibres envahies ou de vacuoles bordées sur biopsie musculaire, ayant donné leur consentement éclairé écrit, affilié à un régime de sécurité sociale (AME attendue) ; et pour : groupe 1 : traité par sirolimus depuis au moins 6 mois (mais toujours invalide) - groupe 2 : actuellement (depuis au moins 3 mois) sans traitement spécifique pour myosite à inclusion - groupe 2. La durée de participation des patients sera 7 mois, dont un mois maximum entre la visite d'inclusion et la visite d'injection, et 6 mois de période de suivi après injection d'ADSVF.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

32

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75013
        • Recrutement
        • Olivier Benveniste
        • Contact:
          • Olivier BENVENISTE
          • Numéro de téléphone: 0142161699
        • Contact:
          • Anne RADENNE

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

45 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avec un âge ≥ 45 et ≤ 80 ans.
  • Homme ou femme ménopausée. - Avec IBM défini par les critères de Lloyd (Lloyd et al., 2014) : faiblesse musculaire des fléchisseurs des doigts ou des quadriceps, et infiltrats inflammatoires endomysiaux à la biopsie musculaire, et présence de fibres envahies ou de vacuoles bordées à la biopsie musculaire.
  • Qui a donné son consentement éclairé écrit
  • Affilié à un régime de sécurité sociale (prévu AME) Et pour : - groupe 1 : traité par sirolimus depuis au moins 6 mois (mais toujours invalide) - groupe 2 : actuellement (depuis au moins 3 mois) sans traitement spécifique pour myosite à inclusions.

Critère d'exclusion:

  • Impossibilité de marcher 10 mètres
  • Adhérence évaluée par MRC5 MMT à 0 OU 1.
  • Indice de masse corporelle < 18
  • Ne pas pouvoir arrêter tout anticoagulant ou antiagrégant dans la semaine précédant et les 48 heures précédant la liposuccion
  • Insuffisance respiratoire sévère (CVF < 50 % et/ou VEMS < 50 %)
  • Maladie rénale chronique sévère (taux de filtration glomérulaire estimé < 15 ml/min et/ou protéinurie > 0,5 g/24h)
  • Cancer non en rémission (nécessitant un traitement spécifique) au cours des 12 derniers mois
  • Maladie du tissu conjonctif non en rémission (nécessitant un traitement spécifique) au cours des 12 derniers mois - Greffe de moelle osseuse
  • Maladie du tissu conjonctif non en rémission (nécessitant un traitement spécifique) au cours des 12 derniers mois - Immunosuppresseurs sauf sirolimus, en cours ou arrêtés depuis moins de 3 mois
  • Immunoglobulines polyvalentes (IV ou sub-cut) en cours ou arrêtées depuis moins de 3 mois
  • Toutes biothérapies (mAbs) telles que ant-CD20, CTLA4Ig, anti-TNF, anti-IL6R, anti-IL1 etc… en cours ou arrêtées depuis moins de 6 mois.
  • Séropositivité pour le VIH, le VHC ou le VHB
  • Contre-indication à l'IRM musculaire
  • Contre-indications à la liposuccion : ex. troubles de la coagulation, etc… - Contre-indications aux anesthésiques
  • Antibiotiques conventionnels documentés allergie sévère tels que ß-lactame (céphalosporine), cyclines, macrolides (par exemple métronidazole), quinolones
  • Participation à un autre essai (Jardé 1 ou Jardé 2)
  • Protection légale (curatelle ou tutelle) ou mesure de sauvegarde

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental

Groupe 1:

Patients traités par sirolimus depuis au moins 6 mois (mais toujours handicapés)

Groupe 2 :

Patients actuellement (depuis au moins 3 mois) sans traitement spécifique pour la myosite à inclusions
Biologique: ADSVF
Groupe 1 et 2 : Dose croissante d'injection d'ADSVF (5 millions de cellules, 10 millions de cellules et 20 millions de cellules).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dans chaque groupe, tolérance des doses croissantes (3+3) d'ADSVF dans l'avant-bras non dominant
Délai: Du jour 0 (jour de l'injection) au jour 30
En déterminant la toxicité dose-limitante (DLT)
Du jour 0 (jour de l'injection) au jour 30

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dans chaque groupe, tolérance des doses croissantes (3+3) d'ADSVF dans l'avant-bras non dominant
Délai: Jours 0 (jour de l'injection) à 6 mois (fin de participation)
Par la recherche d'événements indésirables
Jours 0 (jour de l'injection) à 6 mois (fin de participation)
Dans chaque groupe, efficacité en terme de réparation musculaire (propriétés régénératrices de l'ADSVF)
Délai: Au jour 30, 3 mois et 6 mois
Évaluations musculaires fonctionnelles
Au jour 30, 3 mois et 6 mois
Dans chaque groupe, efficacité en terme de réparation musculaire (propriétés régénératrices de l'ADSVF)
Délai: A 6 mois
Masse musculaire, remplacement graisseux et inflammation par NMRI quantitative
A 6 mois
Dans chaque groupe, évaluation du contrôle de l'inflammation musculaire
Délai: A 6 mois
Immunomonitoring des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
A 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Olivier Benveniste, Professor, APHP

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

1 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2021

Première publication (Réel)

2 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP180593
  • 2020-005876-36 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données sont disponibles sur demande raisonnable. Les démarches menées auprès de la Commission nationale de l'informatique et des libertés (CNIL) ne prévoient pas la transmission de la base de données, pas plus que les documents d'information et de consentement signés par les patients.

La consultation par le comité de rédaction ou les chercheurs intéressés des données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans l'article après désidentification peut néanmoins être envisagée, sous réserve de la détermination préalable des modalités de cette consultation et dans le respect du respect de la réglementation applicable.

Délai de partage IPD

Commençant 3 mois et se terminant 3 ans après la publication de l'article. Les demandes hors de ces délais peuvent également être soumises au parrain

Critères d'accès au partage IPD

Chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement solide

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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