Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Celleterapi for IBM ved muskelinjeksjon av ADSVF: en fase I-forsøk (ADSVF-in-IBM)

20. mars 2023 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Celleterapi for inklusjonskroppsmyositt (IBM) ved muskelinjeksjon av autolog ukulturert fettavledet stromal vaskulær fraksjon (ADSVF): en fase I-forsøk

Inclusion Body Myositis er en sakte, men invalidiserende myopati, den hyppigste hos pasienter over 50 år. Ingen behandlinger (spesielt immunsuppressive) er kjent for å være effektive.

Autolog ukulturert fettavledet stromal vaskulær fraksjon (ADSVF) er anerkjent som en lett tilgjengelig (ved en standard fettsuging for å oppnå fettvev, hvorfra ADSVF isoleres ved sentrifugering), sikker og godt tolerert cellekilde med angiogen, anti-inflammatorisk, immunmodulerende og regenererende egenskaper. Hensikten med vår ADSVF i ​​IBM fase I-studie er å evaluere, for første gang i menneskelige syke muskler, først toleransen til autologe ADSVF-celler lokalt injisert i berørte underarmsmuskler og for det andre deres evne til å reparere disse musklene. Med alltid målene om toleranse første og andre muskelreparasjon, vil vi parallelt rekruttere to grupper av IBM-pasienter: den første behandlet av sirolimus siden minst 6 måneder (men fortsatt deaktivert) og den andre for øyeblikket (i minst 3 måneder) uten spesifikk behandling for inklusjonsmyositt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne studien er å evaluere toleransen for økende doser av ADSVF, en måned etter intramuskulær injeksjon i fingerbøyerne, i den ikke-dominante underarmen. Det andre målet med denne studien er å evaluere effektiviteten når det gjelder muskelreparasjon (regenerative egenskaper til ADSVF) og når det gjelder muskelbetennelseskontroll, i løpet av 6 måneder, ved hjelp av funksjonelle styrketester, kvantitativ MR og PBMC-overvåking. Denne forskningen er en fase I-studie som først evaluerer toleransen og for det andre effekten av 3 økende doser ADSVF intramuskulært injisert i den ikke-dominante underarmen. Injeksjonsvolumet vil være på 1 ml på hvert av de 5 stedene for fingerfleksosene, på linje med 1 cm fra hverandre, for en total dose på 5 millioner (lav dose) eller 10 millioner (mellomdose) eller 20 millioner (høy) dose) av levedyktige kjerneholdige celler. Disse dosene er valgt på grunn av den perfekte toleransen for intramuskelinjeksjon på (i gjennomsnitt) en million ADSVF per milliliter, med en total dose av levedyktige kjerneholdige celler injisert mellom 2,5 og 8,6 millioner. Cellebehandlingen vil bli tilberedt fra autolog udyrket fettavledet stromal vaskulær fraksjon (ADSVF) isolert ved sentrifugering av fettvev oppnådd ved fettsuging. Studiepopulasjonen vil være voksne pasienter som lider av en inklusjonskroppsmyositt (IBM) som oppfyller Lloyd-kriteriene behandlet av sirolimus siden minst 6 måneder (men fortsatt funksjonshemmet) - som er en del av gruppe 1 eller for tiden (i minst 3 måneder) uten spesifikk behandling for inklusjonsmyositt - som er en del av gruppe 2. De viktigste inklusjonskriteriene er: Pasienter: med en alder ≥ 45 og ≤ 80 år, med IBM definert av Lloyd-kriteriene: muskelsvakhet i fingerbøyere eller quadriceps, og endomysial inflammatoriske infiltrater på muskelbiopsi, og tilstedeværelse av invaderte fibre eller kantede vakuoler på muskelbiopsi, som ga sitt skriftlige informerte samtykke, tilknyttet et trygderegime (forventet AME); og for: gruppe 1: behandlet av sirolimus siden minst 6 måneder (men fortsatt deaktivert) - gruppe 2: for tiden (i minst 3 måneder) uten spesifikk behandling for inklusjonsmyositt - gruppe 2. Varigheten av pasientenes deltakelse vil være 7 måneder, inkludert en måned mellom maksimalt inklusjonsbesøk og injeksjonsbesøk, og 6 måneders oppfølgingsperiode etter ADSVF-injeksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekruttering
        • Olivier Benveniste
        • Ta kontakt med:
          • Olivier BENVENISTE
          • Telefonnummer: 0142161699
        • Ta kontakt med:
          • Anne RADENNE

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

45 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Med en alder ≥ 45 og ≤ 80 år.
  • Mann eller kvinne i overgangsalderen. - Med IBM definert av Lloyd-kriteriene (Lloyd et al., 2014): muskelsvakhet av fingerbøyere eller quadriceps, og endomysiale inflammatoriske infiltrater på muskelbiopsi, og tilstedeværelse av invaderte fibre eller kantede vakuoler på muskelbiopsi.
  • Som ga sitt skriftlige informerte samtykke
  • Tilknyttet et trygderegime (forventet AME) Og for: -gruppe 1: behandlet av sirolimus siden minst 6 måneder (men fortsatt deaktivert) - gruppe 2: for tiden (i minst 3 måneder) uten spesifikk behandling for inklusjonsmyositt.

Ekskluderingskriterier:

  • Umulig å gå 10 meter
  • Grepet evaluert av MRC5 MMT ved 0 ELLER 1.
  • Kroppsmasseindeks < 18
  • Ikke i stand til å stoppe antikoagulantia eller antiaggregerende legemidler i løpet av uken før og 48 timer før fettsugingen
  • Alvorlig respiratorisk insuffisiens (FVC < 50 % og/eller FEV1 < 50 %)
  • Alvorlig kronisk nyresykdom (estimert glomerulær filtreringshastighet < 15 ml/min og/eller proteinuri > 0,5 g/24 timer)
  • Kreft som ikke er i remisjon (krever spesifikk behandling) i løpet av de siste 12 månedene
  • Bindevevssykdom som ikke er i remisjon (krever spesifikk behandling) i løpet av de siste 12 månedene - Benmargstransplantasjon
  • Bindevevssykdom som ikke er i remisjon (krever spesifikk behandling) i løpet av de siste 12 månedene - Immunsuppressive medikamenter unntatt sirolimus, pågående eller stoppet på mindre enn 3 måneder
  • Polyvalente immunglobuliner (IV eller sub-cut) pågår eller stoppet på mindre enn 3 måneder
  • Eventuelle bioterapier (mAbs) som ant-CD20, CTLA4Ig, anti-TNF, anti-IL6R, anti-IL1 osv... pågår eller stoppet på mindre enn 6 måneder.
  • Seropositivitet for HIV, HCV eller HBV
  • Kontraindikasjon for muskel MR
  • Kontraindikasjoner for fettsuging: f.eks. koagulasjonsforstyrrelser, etc... - Kontraindikasjoner for anestetika
  • Dokumentert konvensjonelle antibiotika alvorlig allergi som ß-laktam (cefalosporin), cykliner, makrolider (for eksempel metronidazol), kinoloner
  • Deltakelse i en annen prøveperiode (Jardé 1 eller Jardé 2)
  • Rettsvern (kuratorskap eller veiledning) eller sikkerhetstiltak

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell

Gruppe 1:

Pasienter behandlet med sirolimus siden minst 6 måneder (men fortsatt ufør)

Gruppe 2:

Pasienter for øyeblikket (i minst 3 måneder) uten spesifikk behandling for inklusjonsmyositt
Biologisk: ADSVF
Gruppe 1 og 2: Økende dose av ADSVF-injeksjon (5 millioner celler, 10 millioner celler og 20 millioner celler).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
I hver gruppe, toleranse for eskalerende doser (3+3) av ADSVF i ​​den ikke-dominante underarmen
Tidsramme: Dag 0 (injeksjonsdagen) til dag 30
Ved å bestemme den dosebegrensende toksisiteten (DLT)
Dag 0 (injeksjonsdagen) til dag 30

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
I hver gruppe, toleranse for eskalerende doser (3+3) av ADSVF i ​​den ikke-dominante underarmen
Tidsramme: Dager 0 (injeksjonsdagen) til 6 måneder (slutt på deltakelse)
Ved forskning av uønskede hendelser
Dager 0 (injeksjonsdagen) til 6 måneder (slutt på deltakelse)
I hver gruppe, effekt når det gjelder muskelreparasjon (regenerative egenskaper til ADSVF)
Tidsramme: På dag 30, 3 måneder og 6 måneder
Funksjonelle muskelevalueringer
På dag 30, 3 måneder og 6 måneder
I hver gruppe, effekt når det gjelder muskelreparasjon (regenerative egenskaper til ADSVF)
Tidsramme: Ved 6 mnd
Muskelmasse, fetterstatning og betennelse ved kvantitativ NMRI
Ved 6 mnd
I hver gruppe, evaluering av muskelbetennelseskontroll
Tidsramme: Ved 6 mnd
Immunovervåking av mononukleære celler i perifert blod (PBMC)
Ved 6 mnd

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Olivier Benveniste, Professor, APHP

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2023

Primær fullføring (Forventet)

1. oktober 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

2. september 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP180593
  • 2020-005876-36 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data er tilgjengelig etter rimelig forespørsel. Prosedyrene utført med den franske personvernmyndigheten (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) sørger ikke for overføring av databasen, og heller ikke informasjonen og samtykkedokumentene signert av pasientene.

Høring av redaksjonen eller interesserte forskere av individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i artikkelen etter avidentifikasjon kan likevel vurderes, med forbehold om forhåndsbestemmelse av vilkårene og betingelsene for slik konsultasjon og med respekt for overholdelse av gjeldende regelverk.

IPD-delingstidsramme

Begynner 3 måneder og slutter 3 år etter publisering av artikkelen. Forespørsler utenfor denne tidsrammen kan også sendes til sponsoren

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere som kommer med et metodisk godt forslag

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Inklusjonskroppsmyositt

Kliniske studier på ADSVF

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malawi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere