Terapia celular para IBM mediante inyección muscular de ADSVF: un ensayo de fase I (ADSVF-in-IBM)

El objetivo principal de este estudio es evaluar la tolerancia de dosis escalonadas de ADSVF, un mes después de la inyección intramuscular en los flexores de los dedos, en el antebrazo no dominante. El segundo objetivo de este estudio es evaluar la eficacia en términos de reparación muscular (propiedades regenerativas de ADSVF) y en términos de control de la inflamación muscular, durante 6 meses, mediante pruebas de fuerza funcional, resonancia magnética cuantitativa y monitorización de PBMC. Esta investigación es un ensayo de fase I que evalúa primero la tolerancia y segundo la eficacia de 3 dosis crecientes de ADSVF inyectadas por vía intramuscular en el antebrazo no dominante. El volumen de inyección será de 1 ml en cada uno de los 5 sitios de flexores de los dedos, en línea a 1 cm de distancia, para una dosis total de 5 millones (dosis baja) o 10 millones (dosis intermedia) o 20 millones (dosis alta). dosis) de células nucleadas viables. Estas dosis se eligen debido a la perfecta tolerancia de la inyección intramuscular de (en promedio) un millón de ADSVF por mililitro, con una dosis total de células nucleadas viables inyectadas entre 2,5 y 8,6 millones. El tratamiento celular se preparará a partir de Fracción Vascular Estromal Derivada de Adiposo (ADSVF) autóloga sin cultivar aislada por centrifugación de tejido adiposo obtenido por liposucción. La población de estudio serán pacientes adultos que padezcan una Miositis por Cuerpos de Inclusión (IBM) que cumplan los criterios de Lloyd tratados con sirolimus desde hace al menos 6 meses (pero aún discapacitados) - que formen parte del grupo 1 o actualmente (durante al menos 3 meses) sin tratamiento específico para la miositis de inclusión - que forman parte del grupo 2. Los principales criterios de inclusión son: Pacientes: con una edad ≥ 45 y ≤ 80 años, con IBM definido por los criterios de Lloyd: debilidad muscular de los flexores de los dedos o cuádriceps, y endomisio infiltrados inflamatorios en biopsia muscular, y presencia de fibras invadidas o vacuolas bordeadas en biopsia muscular, que dieron su consentimiento informado por escrito, afiliados a un régimen de seguridad social (AME esperado); y para: grupo 1: tratados con sirolimus desde hace al menos 6 meses (pero todavía discapacitados) - grupo 2: actualmente (durante al menos 3 meses) sin tratamiento específico para la miositis de inclusión - grupo 2. La duración de la participación de los pacientes será 7 meses, incluido un mes entre la visita de inclusión y la visita de inyección como máximo, y 6 meses de seguimiento después de la inyección de ADSVF.