Terapia Celular para IBM por Injeção Muscular de ADSVF: um Teste de Fase I (ADSVF-in-IBM)

O principal objetivo deste estudo é avaliar a tolerância de doses crescentes de ADSVF, um mês após a injeção intramuscular nos flexores dos dedos, no antebraço não dominante. O segundo objetivo deste estudo é avaliar a eficácia em termos de reparação muscular (propriedades regenerativas do ADSVF) e em termos de controle da inflamação muscular, durante 6 meses, por meio de testes de força funcional, ressonância magnética quantitativa e monitoramento de PBMC. Esta pesquisa é um ensaio de fase I avaliando primeiro a tolerância e depois a eficácia de 3 doses crescentes de ADSVF injetadas por via intramuscular no antebraço não dominante. O volume de injeção será de 1 ml em cada um dos 5 sítios das flexoses dos dedos, alinhados a 1 cm de distância, para uma dose total de 5 milhões (dose baixa) ou 10 milhões (dose intermediária) ou 20 milhões (dose alta dose) de células nucleadas viáveis. Essas doses são escolhidas devido à tolerância perfeita da injeção intramuscular de (em média) um milhão de ADSVF por mililitro, com uma dose total de células nucleadas viáveis ​​injetadas entre 2,5 e 8,6 milhões. O tratamento celular serão preparados a partir de Fração Vascular Estromal Derivada de Adiposo (ADSVF) autóloga não cultivada isolada por centrifugação de tecido adiposo obtido por lipoaspiração. A população do estudo será de pacientes adultos com Miosite por Corpos de Inclusão (IBM) preenchendo os critérios de Lloyd tratados com sirolimus há pelo menos 6 meses (mas ainda incapacitados) - que fazem parte do grupo 1 ou atualmente (há pelo menos 3 meses) sem tratamento específico para miosite de inclusão - que fazem parte do grupo 2. Os principais critérios de inclusão são: Pacientes: com idade ≥ 45 e ≤ 80 anos, com IBM definida pelos critérios de Lloyd: fraqueza muscular dos flexores dos dedos ou quadríceps e endomísio infiltrados inflamatórios na biópsia muscular, e presença de fibras invadidas ou vacúolos rebordados na biópsia muscular, que deram o seu consentimento informado por escrito, filiados a um regime de segurança social (AME esperado); e para: grupo 1: tratado com sirolimus há pelo menos 6 meses (mas ainda incapacitado) - grupo 2: atualmente (há pelo menos 3 meses) sem tratamento específico para miosite de inclusão - grupo 2. A duração da participação dos pacientes será 7 meses, incluindo um mês entre no máximo a visita de inclusão e a visita de injeção, e 6 meses de período de acompanhamento após a injeção de ADSVF.