Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Buněčná terapie pro IBM svalovou injekcí ADSVF: zkušební fáze I (ADSVF-in-IBM)

20. března 2023 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Buněčná terapie myositidy s inkluzními tělísky (IBM) svalovou injekcí autologní nekultivované stromální vaskulární frakce odvozené z tukové tkáně (ADSVF): zkouška fáze I

Inclusion Body Myositis je pomalá, ale invalidizující myopatie, nejčastější u pacientů starších 50 let. Není známo, že by žádná léčba (zejména imunosupresivní) byla účinná.

Autologní nekultivovaná adipózní stromální vaskulární frakce (ADSVF) je uznávána jako snadno dostupný (standardní liposukcí k získání tukové tkáně, ze které se ADSVF izoluje centrifugací), bezpečný a dobře tolerovaný zdroj buněk s angiogenními, protizánětlivými, imunomodulační a regenerační vlastnosti. Účelem naší studie ADSVF ve fázi I IBM je poprvé vyhodnotit u nemocných lidských svalů nejprve toleranci autologních buněk ADSVF lokálně injikovaných do postižených svalů předloktí a za druhé jejich schopnost tyto svaly opravit. Vždy s cílem tolerance první a druhé svalové opravy budeme paralelně přijímat dvě skupiny pacientů s IBM: první léčenou sirolimem minimálně 6 měsíců (ale stále invalidní) a druhou aktuálně (nejméně 3 měsíce) bez specifická léčba inkluzní myositidy.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavním cílem této studie je vyhodnotit toleranci eskalujících dávek ADSVF jeden měsíc po intramuskulární injekci do flexorů prstů na nedominantním předloktí. Druhým cílem této studie je vyhodnotit účinnost z hlediska svalové opravy (regenerační vlastnosti ADSVF) a z hlediska kontroly svalového zánětu po dobu 6 měsíců pomocí funkčních silových testů, kvantitativního monitorování MRI a PBMC. Tento výzkum je fází I studie hodnotící za prvé toleranci a za druhé účinnost 3 eskalujících dávek ADSVF intramuskulárně injikovaných do nedominantního předloktí. Objem injekce bude 1 ml do každého z 5 míst flexóz prstů, v řadě ve vzdálenosti 1 cm od sebe, pro celkovou dávku 5 milionů (nízká dávka) nebo 10 milionů (střední dávka) nebo 20 milionů (vysoká dávka) životaschopných jaderných buněk. Tyto dávky jsou zvoleny kvůli dokonalé toleranci intramuskulární injekce (v průměru) jednoho milionu ADSVF na mililitr, s celkovou dávkou injikovaných životaschopných jaderných buněk mezi 2,5 a 8,6 miliony. se připraví z autologní nekultivované stromální vaskulární frakce odvozené z tukové tkáně (ADSVF) izolované centrifugací tukové tkáně získané liposukcí. Populace studie budou dospělí pacienti trpící myositidou inkluzních tělísek (IBM) splňující Lloydova kritéria léčení sirolimem po dobu nejméně 6 měsíců (ale stále postižení) – kteří jsou součástí skupiny 1 nebo v současné době (po dobu nejméně 3 měsíců) bez specifická léčba inkluzní myositidy – kteří jsou součástí skupiny 2. Hlavní kritéria pro zařazení jsou: Pacienti: ve věku ≥ 45 a ≤ 80 let, s IBM definovaným Lloydovými kritérii: svalová slabost ohýbačů prstů nebo kvadricepsů a endomysiální zánětlivé infiltráty ve svalové biopsii a přítomnost invadovaných vláken nebo lemovaných vakuol ve svalové biopsii, kteří dali svůj písemný informovaný souhlas, přidružení k režimu sociálního zabezpečení (očekávaná AME); a pro: skupina 1: léčena sirolimem minimálně 6 měsíců (ale stále invalidní) - skupina 2: v současné době (nejméně 3 měsíce) bez specifické léčby inkluzní myositidy - skupina 2. Délka účasti pacientů bude 7 měsíců, včetně jednoho měsíce mezi maximem inkluzní návštěvy a injekční návštěvy, a 6 měsíců období sledování po injekci ADSVF.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

32

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75013
        • Nábor
        • Olivier Benveniste
        • Kontakt:
          • Olivier BENVENISTE
          • Telefonní číslo: 0142161699
        • Kontakt:
          • Anne RADENNE

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

45 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku ≥ 45 a ≤ 80 let.
  • Muž nebo žena v menopauze. - S IBM definovaným Lloydovými kritérii (Lloyd et al., 2014): svalová slabost ohýbačů prstů nebo kvadricepsů a endomysiální zánětlivé infiltráty ve svalové biopsii a přítomnost invadovaných vláken nebo lemovaných vakuol ve svalové biopsii.
  • Kdo dal písemný informovaný souhlas
  • Přidružení k režimu sociálního zabezpečení (předpokládaná AME) A pro: -skupinu 1: léčena sirolimem nejméně 6 měsíců (ale stále postižená) - skupina 2: v současné době (nejméně 3 měsíce) bez specifické léčby inkluzní myositidy.

Kritéria vyloučení:

  • Nemožnost ujít 10 metrů
  • Přilnavost hodnocená MRC5 MMT při 0 NEBO 1.
  • Index tělesné hmotnosti < 18
  • Nelze vysadit žádné antikoagulační nebo antiagregační léky během týdne před a 48 hodin před liposukcí
  • Těžká respirační insuficience (FVC < 50 % a/nebo FEV1 < 50 %)
  • Závažné chronické onemocnění ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 15 ml/min a/nebo proteinurie > 0,5 g/24 h)
  • Rakovina bez remise (vyžadující specifickou léčbu) během posledních 12 měsíců
  • Onemocnění pojivové tkáně bez remise (vyžadující specifickou léčbu) během posledních 12 měsíců – transplantace kostní dřeně
  • Onemocnění pojivové tkáně není v remisi (vyžaduje specifickou léčbu) během posledních 12 měsíců - Imunosupresivní léky kromě sirolimu, probíhající nebo ukončené za méně než 3 měsíce
  • Polyvalentní imunoglobuliny (IV nebo sub-cut) pokračují nebo se zastavily za méně než 3 měsíce
  • Jakékoli bioterapie (mAb), jako je ant-CD20, CTLA4Ig, anti-TNF, anti-IL6R, anti-IL1 atd... probíhající nebo ukončené za méně než 6 měsíců.
  • Séropozitivita na HIV, HCV nebo HBV
  • Kontraindikace pro MRI svalů
  • Kontraindikace liposukce: např. poruchy koagulace atd... - Kontraindikace anestetik
  • Dokumentovaná konvenční antibiotika těžká alergie, jako je ß-laktam (cefalosporin), cykliny, makrolidy (například metronidazol), chinolony
  • Účast v jiné studii (Jardé 1 nebo Jardé 2)
  • Právní ochrana (kurátorství nebo opatrovnictví) nebo bezpečnostní opatření

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální

Skupina 1:

Pacienti léčení sirolimem po dobu nejméně 6 měsíců (ale stále invalidní)

Skupina 2:

Pacienti v současné době (alespoň 3 měsíce) bez specifické léčby inkluzní myositidy
Biologický: ADSVF
Skupina 1 a 2: Zvyšující se dávka injekce ADSVF (5 milionů buněk, 10 milionů buněk a 20 milionů buněk).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
V každé skupině tolerance eskalujících dávek (3+3) ADSVF v nedominantním předloktí
Časové okno: Dny 0 (den injekce) až den 30
Stanovením toxicity omezující dávku (DLT)
Dny 0 (den injekce) až den 30

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
V každé skupině tolerance eskalujících dávek (3+3) ADSVF v nedominantním předloktí
Časové okno: Dny 0 (den injekce) až 6 měsíců (konec účasti)
Výzkumem nežádoucích jevů
Dny 0 (den injekce) až 6 měsíců (konec účasti)
V každé skupině účinnost z hlediska opravy svalů (regenerační vlastnosti ADSVF)
Časové okno: V den 30, 3 měsíce a 6 měsíců
Funkční hodnocení svalů
V den 30, 3 měsíce a 6 měsíců
V každé skupině účinnost z hlediska opravy svalů (regenerační vlastnosti ADSVF)
Časové okno: V 6 měsících
Svalová hmota, náhrada tuku a zánět pomocí kvantitativní NMRI
V 6 měsících
V každé skupině hodnocení kontroly svalového zánětu
Časové okno: V 6 měsících
Imunomonitoring mononukleárních buněk periferní krve (PBMC)
V 6 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Olivier Benveniste, Professor, APHP

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. října 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

2. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. března 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP180593
  • 2020-005876-36 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jsou dostupné na základě přiměřené žádosti. Postupy prováděné s francouzským úřadem pro ochranu osobních údajů (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) neumožňují přenos databáze, stejně jako informační a souhlasné dokumenty podepsané pacienty.

Konzultace redakční rady nebo zainteresovaných výzkumných pracovníků s údaji jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků uvedených v článku po deidentifikace, může být nicméně zvážena, s výhradou předchozího stanovení podmínek takové konzultace a s ohledem na dodržování platných předpisů.

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 3 měsíci a končí 3 roky po zveřejnění článku. Žádosti mimo tento časový rámec lze také podat zadavateli

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumníci, kteří poskytují metodologicky správný návrh

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myositida s inkluzními tělísky

Klinické studie na ADSVF

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit