Vaiheen 2 yksihaarainen avoin pilottikoe, jossa arvioitiin zanidatamabia (ZW25) potilailla, joilla on varhaisen vaiheen HER2/Neu-positiivinen (HER2+) rintasyöpä (BC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
2. Ikä > 18 vuotta opiskeluhetkellä.
3. Potilas olisi valmis leikkaukseen, sopii leikkaukseen
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1 (Liite 1).
5. Kasvaimen koko > 1 cm - ≤ 3 cm ultraäänellä arvioituna ja kliinisesti ja radiografisesti solmu negatiivinen ilman tunnettua metastaattista sairautta.
6. HER2+ BC määritelty American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) ohjeissa.31 Potilailla voi olla ER+ tai ER-negatiivinen sairaus ASCO-CAP:n ohjeiden mukaisesti.
7. Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) on oltava laitoksen normaalin rajoissa, joka on arvioitu sydämen kaikukuvauksella (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA) ja dokumentoitu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

8. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (≥ 1500 per mm3)
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l (≥100 000 per mm3)
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Suurin sallittu bilirubiini on ≤ 2,5 x ULN potilailla, joilla on Gilbertin tauti.
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x laitoksen ULN
   • Laskettu glomerulussuodatusnopeus >50 ml/min
9. Potilaiden on joko oltava lisääntymiskyvyttömiä tai halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ja naisten on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 12 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
10. Potilaalla, jolla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti ≤ 3 päivää ennen ensimmäistä zanidatamabiannosta.

Poissulkemiskriteerit

Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen.
2. Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, jonka luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia
3. Hän on saanut hoitoa tähän nykyiseen BC-diagnoosiin, mukaan lukien tutkimushoito, endokriininen hoito, kohdennettu hoito tai kemoterapia, leikkaus tai sädehoito.
4. Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥ 470 ms.
5. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantaisivat potilaan kykyä antaa kirjallisia tietoja. tietoinen suostumus.
6. Raskaana olevat, imettävät tai lisääntymiskykyiset naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
7. Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.
8. Mikä tahansa suuri leikkaus mistä tahansa syystä, 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta. Portacathin sijoittaminen sallitaan.
9. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, kuten hoitoa vaativa kammiorytmihäiriö, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris (6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta), mikä tahansa aiempi sydämen vajaatoiminta ja hallitsematon verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/ tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg verenpainelääkkeillä).
10. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B ja/tai hepatiitti C. Hepatiittitestausta ei vaadita, ellei potilaalla ole aiemmin ollut hepatiitti B tai C.
11. Tiedetään HIV-positiiviseksi. HIV-testiä ei vaadita potilailta, joiden ei tiedetä olevan positiivisia.
12. Kokonaiselinikäinen antrasykliinikuorma ylittää 360 mg/m2 doksorubisiinia tai vastaavaa

13. Mikä tahansa sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä ≤ 14 päivää ennen satunnaistamista. Huomautus: Potilaita, jotka ovat tällä hetkellä tai ovat aiemmin saaneet jotakin seuraavista steroidihoito-ohjelmista, ei suljeta pois:

    1. Lisämunuaisen korvaava steroidi (annos ≤10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa)
    2. Paikallinen, okulaarinen, nivelensisäinen, intranasaalinen tai inhaloitava kortikosteroidi, jonka systeeminen imeytyminen on minimaalista\
    3. Lyhyt hoitojakso (≤7 päivää) kortikosteroidia, joka määrätään ennaltaehkäisevästi (esim. varjoaineallergiaan) tai ei-autoimmuunisairauden hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio)
14. Aiempi hengenvaarallinen yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille tai rekombinanttiproteiineille tai lääkevalmisteen apuaineille
15. Tunnettu etäismetastaattinen sairaus, mukaan lukien (CNS) etäpesäkkeet, oireiset keskushermoston etäpesäkkeet ja leptomeningeaalinen sairaus (LMD).
16. Akuutti tai krooninen hallitsematon munuaissairaus, haimatulehdus tai maksasairaus (lukuun ottamatta koehenkilöitä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvion mukaan)
17. Oireinen keuhkoembolia ≤28 päivää
18. Annettiin elävä rokote ≤ 4 viikkoa ennen satunnaistamista. Potilaat voivat saada COVID-rokotteen, joka ei ole elossa ennen ot tutkimusjakson aikana, jolloin rokotteen antamisen ja tutkimusaineen antamisen välillä on 48 tuntia.