Eine einarmige Open-Label-Pilotstudie der Phase 2 zur Bewertung von Zanidatamab (ZW25) bei Patientinnen mit HER2/Neu-positivem (HER2+) Brustkrebs (BC) im Frühstadium

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung
2. Alter > 18 Jahre bei Studieneintritt.
3. Der Patient wäre bereit, sich einer Operation zu unterziehen, ist für eine Operation geeignet
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 (Anhang 1).
5. Tumorgröße > 1 cm bis ≤ 3 cm, beurteilt durch Ultraschall und klinisch und radiologisch knotennegativ ohne bekannte Metastasen.
6. HER2+ BC gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP).31 Patienten können eine ER+ oder ER-negative Erkrankung haben, wie in den ASCO-CAP-Richtlinien definiert.
7. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) muss innerhalb der institutionellen Grenzen des Normalwerts liegen, wie durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan beurteilt, dokumentiert innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

8. Angemessene normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (≥ 1500 pro mm3)
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l (≥ 100.000 pro mm3)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN). Das maximal zulässige Bilirubin beträgt ≤ 2,5 x ULN für Patienten mit Morbus Gilbert.
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x institutioneller ULN
   • Berechnete glomeruläre Filtrationsrate >50 ml/min
9. Die Patientinnen müssen entweder ein nicht reproduktives Potenzial haben oder bereit sein, sich einer angemessenen Empfängnisverhütung zu unterziehen. Männliche Probanden müssen zustimmen, kein Sperma zu spenden, und weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 12 Monate nach Beendigung der Behandlung keine Eizellen zu spenden.
10. Patientin im gebärfähigen Alter muss ≤ 3 Tage vor der ersten Zanidatamab-Dosis einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie.
2. Frühere oder gleichzeitige Malignität, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas beeinträchtigen könnte
3. Hat eine Therapie für diese aktuelle Diagnose von BC erhalten, einschließlich Prüftherapie, endokriner Therapie, zielgerichteter Therapie oder Chemotherapie, Operation oder Bestrahlung.
4. Mittleres QT-Intervall, korrigiert um Herzfrequenz (QTc) ≥ 470 ms.
5. Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive blutende Diathesen, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Patienten, schriftlich zu geben, beeinträchtigen würden informierte Einwilligung.
6. Schwangere, stillende oder gebärfähige Patientinnen, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden.
7. Patienten mit unkontrollierten Anfällen.
8. Jede größere Operation aus irgendeinem Grund innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung. Die Platzierung in Portacath ist zulässig.
9. Klinisch signifikante Herzerkrankung wie therapiebedürftige ventrikuläre Arrhythmie, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris (innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments), Herzinsuffizienz in der Anamnese und unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/ oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg bei blutdrucksenkenden Medikamenten).
10. Bekannte aktive Hepatitis B und/oder Hepatitis C. Hepatitis-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn, der Patient hat eine Vorgeschichte von Hepatitis B oder C.
11. Bekannt als HIV-positiv. HIV-Tests sind für Patienten, die nicht als positiv bekannt sind, nicht erforderlich.
12. Anthrazyklin-Gesamtbelastung über die Lebenszeit von mehr als 360 mg/m2 Doxorubicin oder Äquivalent

13. Jeder Zustand, der eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert ≤ 14 Tage vor der Randomisierung. Hinweis: Patienten, die derzeit oder zuvor eines der folgenden Steroidschemata erhalten haben, sind nicht ausgeschlossen:

    1. Nebennierenersatzsteroid (Dosis ≤ 10 mg täglich von Prednison oder Äquivalent)
    2. Topisches, okulares, intraartikuläres, intranasales oder inhalatives Kortikosteroid mit minimaler systemischer Resorption\
    3. Kurze Behandlung (≤ 7 Tage) mit prophylaktisch verschriebenem Kortikosteroid (z. B. bei Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung einer Nicht-Autoimmunerkrankung (z. B. durch Kontaktallergen verursachte Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ)
14. Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper oder rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe in der Arzneimittelformulierung
15. Bekannte Fernmetastasen einschließlich (ZNS-)Metastasen, symptomatische ZNS-Metastasen und leptomeningeale Erkrankung (LMD).
16. Akute oder chronische unkontrollierte Nierenerkrankung, Pankreatitis oder Lebererkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes)
17. Symptomatische Lungenembolie ≤ 28 Tage
18. Verabreichte einen Lebendimpfstoff ≤4 Wochen vor der Randomisierung. Patienten können COVID-Impfstoffe erhalten, die während des Studienzeitraums nicht am Leben sind, wobei zwischen der Impfstoffverabreichung und der Verabreichung des Prüfmittels 48 Stunden liegen.