En fas 2 enarmad öppen pilotstudie som utvärderar Zanidatamab (ZW25) hos patienter med tidigt stadium HER2/Neu positiv (HER2+) bröstcancer (BC)

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
2. Ålder > 18 år vid tidpunkten för studiestart.
3. Patienten skulle vara villig att genomgå operation är lämplig för operation
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 (bilaga 1).
5. Tumörstorlek > 1 cm till ≤ 3 cm bedömd med ultraljud och kliniskt och radiografiskt nodnegativ utan känd metastaserande sjukdom.
6. HER2+ BC enligt definitionen av American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) riktlinjer.31 Patienter kan ha ER+ eller ER-negativ sjukdom, enligt definitionen i ASCO-CAP:s riktlinjer.
7. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) måste vara inom institutionella gränser för normala, utvärderade med ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA), dokumenterad inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.

8. Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1500 per mm3)
   • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L (≥ 100 000 per mm3)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN). Högsta tillåtna bilirubin är ≤ 2,5 x ULN för patienter med Gilberts sjukdom.
   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x institutionell ULN
   • Beräknad glomerulär filtrationshastighet >50 ml/min
9. Patienterna måste antingen vara av icke-reproduktionsförmåga eller villiga att genomgå lämplig preventivmedel. Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier och kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte donera oocyter med början vid screening och under hela studieperioden och under minst 12 månader efter avslutad behandling.
10. Patient med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest ≤3 dagar före den första dosen av zanidatamab.

Exklusions kriterier

En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien.
2. Tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av den prövningsregimen
3. Har fått terapi för denna nuvarande diagnos av BC inklusive undersökningsterapi, endokrin terapi, riktad terapi eller kemoterapi, kirurgi eller strålning.
4. Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥ 470 ms.
5. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, aktiv magsårsjukdom eller gastrit, aktiva blödningsdiateser, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra patientens förmåga att ge skriftliga informerat samtycke.
6. Kvinnliga patienter som är gravida, ammar eller har reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod.
7. Patienter med okontrollerade anfall.
8. Alla större operationer av någon anledning, inom 4 veckor efter inskrivningen. Portacath-placering kommer att tillåtas.
9. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom såsom ventrikulär arytmi som kräver behandling, hjärtinfarkt, instabil angina (inom 6 månader före första dosen av studieläkemedlet), någon historia av hjärtsvikt och okontrollerad hypertoni (definierat som systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/ eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg på antihypertensiva läkemedel).
10. Känd aktiv Hepatit B och/eller Hepatit C. Hepatittestning krävs inte om inte patienten har en historia av Hepatit B eller C.
11. Känd för att vara HIV-positiv. HIV-testning krävs inte för de patienter som inte är kända för att vara positiva.
12. Total livslängd antracyklinbelastning som överstiger 360 mg/m2 doxorubicin eller motsvarande

13. Alla tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagligen av prednison eller motsvarande) eller annan immunsuppressiv medicin ≤14 dagar före randomisering. Obs: Försökspersoner som för närvarande eller tidigare har varit på någon av följande steroidkurer är inte uteslutna:

    1. Binjurersättningssteroid (dos ≤10 mg dagligen av prednison eller motsvarande)
    2. Topikal, okulär, intraartikulär, intranasal eller inhalerad kortikosteroid med minimal systemisk absorption\
    3. Kort kur (≤7 dagar) med kortikosteroid föreskriven profylaktiskt (t.ex. för kontrastfärgsallergi) eller för behandling av ett icke-autoimmunt tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av kontaktallergen)
14. Historik med livshotande överkänslighet mot monoklonala antikroppar eller mot rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i läkemedelsformuleringen
15. Känd metastaserande sjukdom på avstånd inklusive (CNS) metastaser, symtomatiska CNS-metastaser och leptomeningeal sjukdom (LMD).
16. Akut eller kronisk okontrollerad njursjukdom, pankreatit eller leversjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)
17. Symtomatisk lungemboli ≤28 dagar
18. Administrerade ett levande vaccin ≤4 veckor före randomisering. Patienter kan få covid-vaccin som inte är vid liv före ot under studieperioden, med 48 timmar mellan vaccinadministrering och administrering av undersökningsmedel.