Un essai pilote ouvert à un seul bras de phase 2 évaluant le zanidatamab (ZW25) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2/neu positif (HER2+) à un stade précoce (BC)

Critère d'intégration:

1. Capacité à donner un consentement éclairé écrit
2. Âge> 18 ans au moment de l'entrée à l'étude.
3. Le patient serait disposé à subir une intervention chirurgicale est approprié pour la chirurgie
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (annexe 1).
5. Taille de la tumeur > 1 cm à ≤ 3 cm évaluée par échographie et ganglionnaire cliniquement et radiographiquement négatif sans maladie métastatique connue.
6. HER2+ BC tel que défini par les directives de l'American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP).31 Les patients peuvent avoir une maladie ER+ ou ER-négative, telle que définie par les directives de l'ASCO-CAP.
7. La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) doit être dans les limites institutionnelles de la normale, telle qu'évaluée par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multi-portée (MUGA), documentée dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.

8. Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1500 par mm3)
   • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L (≥100 000 par mm3)
   • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). La bilirubine maximale autorisée est ≤ 2,5 x LSN pour les patients atteints de la maladie de Gilbert.
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN institutionnelle
   • Débit de filtration glomérulaire calculé > 50 mL/min
9. Les patientes doivent soit ne pas avoir de potentiel reproductif, soit être disposées à suivre une contraception appropriée. Les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme et les sujets féminins doivent accepter de ne pas donner d'ovocytes à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant au moins 12 mois après l'arrêt du traitement.
10. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif ≤ 3 jours avant la première dose de zanidatamab.

Critère d'exclusion

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :

1. Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude.
2. Malignité antérieure ou concomitante dont l'évolution naturelle ou le traitement peut interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du traitement expérimental
3. A reçu une thérapie pour ce diagnostic actuel de BC, y compris une thérapie expérimentale, une thérapie endocrinienne, une thérapie ciblée ou une chimiothérapie, une chirurgie ou une radiothérapie.
4. Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms.
5. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, ulcère peptique actif ou gastrite, diathèses hémorragiques actives, ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du patient à donner par écrit consentement éclairé.
6. Patientes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception.
7. Patients souffrant de crises incontrôlées.
8. Toute intervention chirurgicale majeure pour quelque raison que ce soit, dans les 4 semaines suivant l'inscription. Le placement Portacath sera autorisé.
9. Maladie cardiaque cliniquement significative telle qu'arythmie ventriculaire nécessitant un traitement, infarctus du myocarde, angor instable (dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude), tout antécédent d'insuffisance cardiaque et hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique> 150 mmHg et / ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg sous antihypertenseurs).
10. Hépatite B et/ou hépatite C active connue. Le test de dépistage de l'hépatite n'est pas requis, sauf si le patient a des antécédents d'hépatite B ou C.
11. Connu pour être séropositif. Le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour les patients dont on ne sait pas qu'ils sont positifs.
12. Charge totale d'anthracycline à vie supérieure à 360 mg/m2 de doxorubicine ou équivalent

13. Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou un autre médicament immunosuppresseur ≤ 14 jours avant la randomisation. Remarque : les sujets qui suivent actuellement ou ont déjà suivi l'un des régimes de stéroïdes suivants ne sont pas exclus :

    1. Stéroïde de remplacement surrénalien (dose ≤ 10 mg par jour de prednisone ou équivalent)
    2. Corticostéroïde topique, oculaire, intra-articulaire, intranasal ou inhalé avec une absorption systémique minimale\
    3. Traitement de courte durée (≤ 7 jours) de corticostéroïdes prescrits à titre prophylactique (par exemple, pour une allergie aux produits de contraste) ou pour le traitement d'une maladie non auto-immune (par exemple, une réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact)
14. Antécédents d'hypersensibilité potentiellement mortelle aux anticorps monoclonaux ou aux protéines recombinantes ou aux excipients dans la formulation du médicament
15. Maladie métastatique à distance connue, y compris les métastases (SNC), les métastases symptomatiques du SNC et la maladie leptoméningée (LMD).
16. Maladie rénale, pancréatite ou maladie hépatique aiguë ou chronique non contrôlée (à l'exception des sujets atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
17. Embolie pulmonaire symptomatique ≤28 jours
18. Administration d'un vaccin vivant ≤ 4 semaines avant la randomisation. Les patients peuvent recevoir le vaccin COVID qui ne sont pas vivants avant ou pendant la période d'étude, avec 48 heures entre l'administration du vaccin et l'administration de l'agent d'investigation.