Et fase 2 enkeltarms åbent pilotforsøg, der evaluerer Zanidatamab (ZW25) hos patienter med tidligt stadium HER2/Neu positiv (HER2+) brystkræft (BC)

Inklusionskriterier:

1. Evne til at give skriftligt informeret samtykke
2. Alder > 18 år ved studieoptagelse.
3. Patienten ville være villig til at gennemgå en operation er passende til operation
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 (bilag 1).
5. Tumorstørrelse > 1 cm til ≤ 3 cm vurderet ved ultralyd og klinisk og radiografisk node negativ uden kendt metastatisk sygdom.
6. HER2+ BC som defineret af American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) retningslinjer.31 Patienter kan have ER+ eller ER-negativ sygdom, som defineret af ASCO-CAP retningslinjer.
7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) skal være inden for institutionelle grænser for normalen som vurderet ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) scanning, dokumenteret inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

8. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1500 pr. mm3)
   • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L (≥100.000 pr. mm3)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN). Den maksimalt tilladte bilirubin er ≤ 2,5 x ULN for patienter med Gilberts sygdom.
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x institutionel ULN
   • Beregnet glomerulær filtrationshastighed >50 ml/min
9. Patienter skal enten være af ikke-reproduktivt potentiale eller villige til at gennemgå passende prævention. Mandlige forsøgspersoner skal indvillige i ikke at donere sæd, og kvindelige forsøgspersoner skal indvillige i ikke at donere oocytter startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i mindst 12 måneder efter behandlingsophør.
10. Patient med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest ≤3 dage før den første dosis af zanidatamab.

Eksklusionskriterier

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
2. Tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet
3. Har modtaget terapi for denne nuværende diagnose af BC, herunder undersøgelsesterapi, endokrin terapi, målrettet terapi eller kemoterapi, kirurgi eller stråling.
4. Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥ 470 ms.
5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, aktiv mavesår eller gastritis, aktive blødende diateser, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere patientens evne til at give skriftlig informeret samtykke.
6. Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller har reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode.
7. Patienter med ukontrollerede anfald.
8. Enhver større operation af en eller anden grund inden for 4 uger efter tilmeldingen. Portacath-placering vil være tilladt.
9. Klinisk signifikant hjertesygdom, såsom ventrikulær arytmi, der kræver behandling, myokardieinfarkt, ustabil angina (inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet), enhver historie med hjertesvigt og ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg og/ eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg på antihypertensiv medicin).
10. Kendt aktiv hepatitis B og/eller hepatitis C. Hepatitistest er ikke påkrævet, medmindre patienten har en historie med hepatitis B eller C.
11. Kendt for at være hiv-positiv. HIV-test er ikke påkrævet for de patienter, der ikke vides at være positive.
12. Total levetid antracyklinbelastning over 360 mg/m2 doxorubicin eller tilsvarende

13. Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin ≤14 dage før randomisering. Bemærk: Forsøgspersoner, der i øjeblikket eller tidligere har været på et af følgende steroidregimer, er ikke udelukket:

    1. Adrenal erstatningssteroid (dosis ≤10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende)
    2. Topisk, okulær, intraartikulær, intranasal eller inhaleret kortikosteroid med minimal systemisk absorption\
    3. Kort kur (≤7 dage) med kortikosteroid ordineret profylaktisk (f.eks. mod kontrastfarveallergi) eller til behandling af en ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen)
14. Anamnese med livstruende overfølsomhed over for monoklonale antistoffer eller over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i lægemiddelformuleringen
15. Kendt fjernmetastatisk sygdom, herunder (CNS) metastaser, symptomatiske CNS-metastaser og leptomeningeal sygdom (LMD).
16. Akut eller kronisk ukontrolleret nyresygdom, pancreatitis eller leversygdom (med undtagelse af forsøgspersoner med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
17. Symptomatisk lungeemboli ≤28 dage
18. Indgivet en levende vaccine ≤4 uger før randomisering. Patienter kan få COVID-vaccine, der ikke er i live før ot i undersøgelsesperioden, med 48 timer mellem vaccineindgivelse og administration af undersøgelsesmiddel.