Uno studio pilota di fase 2 a braccio singolo in aperto per la valutazione di Zanidatamab (ZW25) in pazienti con carcinoma mammario (BC) in stadio iniziale HER2/Neu positivo (HER2+)

Criterio di inclusione:

1. Capacità di dare il consenso informato scritto
2. Età> 18 anni al momento dell'ingresso nello studio.
3. Il paziente sarebbe disposto a sottoporsi a un intervento chirurgico è appropriato per l'intervento chirurgico
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 (Appendice 1).
5. Dimensione del tumore da > 1 cm a ≤ 3 cm valutata mediante ecografia e linfonodo clinicamente e radiograficamente negativo senza malattia metastatica nota.
6. HER2+ BC come definito dalle linee guida dell'American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP).31 I pazienti possono avere una malattia ER+ o ER-negativa, come definito dalle linee guida ASCO-CAP.
7. La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) deve rientrare nei limiti istituzionali del normale come valutato mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multigated (MUGA), documentata entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

8. Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1500 per mm3)
   • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L (≥100.000 per mm3)
   • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN). La bilirubina massima consentita è ≤ 2,5 x ULN per i pazienti con malattia di Gilbert.
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN istituzionale
   • Velocità di filtrazione glomerulare calcolata >50 mL/min
9. I pazienti devono essere potenzialmente non riproduttivi o disposti a sottoporsi a un'appropriata contraccezione. I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare sperma e i soggetti di sesso femminile devono accettare di non donare ovociti a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per almeno 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento.
10. La paziente con potenziale riproduttivo deve avere un test di gravidanza negativo ≤3 giorni prima della prima dose di zanidatamab.

Criteri di esclusione

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

1. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio.
2. Tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale
3. Ha ricevuto una terapia per questa attuale diagnosi di BC, inclusa la terapia sperimentale, la terapia endocrina, la terapia mirata o la chemioterapia, la chirurgia o le radiazioni.
4. Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥ 470 ms.
5. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva, o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del paziente di fornire informazioni scritte consenso informato.
6. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite.
7. Pazienti con crisi epilettiche incontrollate.
8. Qualsiasi intervento chirurgico importante per qualsiasi motivo, entro 4 settimane dall'arruolamento. Sarà consentito il posizionamento di Portacath.
9. Malattia cardiaca clinicamente significativa come aritmia ventricolare che richiede terapia, infarto del miocardio, angina instabile (entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio), qualsiasi storia di insufficienza cardiaca e ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/ o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg con farmaci antiipertensivi).
10. Epatite B attiva nota e/o epatite C. Il test dell'epatite non è richiesto a meno che il paziente non abbia una storia di epatite B o C.
11. Noto per essere sieropositivo. Il test HIV non è richiesto per quei pazienti che non sono noti per essere positivi.
12. Carico totale di antracicline a vita superiore a 360 mg/m2 di doxorubicina o equivalente

13. Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori ≤ 14 giorni prima della randomizzazione. Nota: non sono esclusi i soggetti che sono attualmente o sono stati precedentemente in uno dei seguenti regimi di steroidi:

    1. Steroide sostitutivo surrenale (dose ≤10 mg al giorno di prednisone o equivalente)
    2. Corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali o inalatori con assorbimento sistemico minimo\
    3. Breve ciclo (≤7 giorni) di corticosteroidi prescritti come profilassi (ad es., per allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di una condizione non autoimmune (ad es., reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergeni da contatto)
14. Storia di ipersensibilità pericolosa per la vita agli anticorpi monoclonali o alle proteine ​​ricombinanti o agli eccipienti nella formulazione del farmaco
15. Malattia metastatica a distanza nota incluse metastasi (SNC), metastasi sintomatiche del SNC e malattia leptomeningea (LMD).
16. Malattia renale acuta o cronica non controllata, pancreatite o malattia epatica (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
17. Embolia polmonare sintomatica ≤28 giorni
18. - Somministrato un vaccino vivo ≤4 settimane prima della randomizzazione. I pazienti possono ottenere il vaccino COVID che non sono vivi prima o durante il periodo di studio, con 48 ore tra la somministrazione del vaccino e la somministrazione dell'agente investigativo.