2. fázisú, egykarú, nyílt kísérleti kísérlet a Zanidatamab (ZW25) értékelésére korai stádiumú HER2/Neu-pozitív (HER2+) emlőrákban (BC) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes írásbeli beleegyezés megadására
2. 18 év feletti életkor a tanulmányba lépéskor.
3. A beteg hajlandó lenne műtétre, megfelelő a műtét
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 (1. melléklet).
5. A tumor mérete > 1 cm és ≤ 3 cm ultrahanggal meghatározva, klinikailag és radiográfiailag csomó negatív, ismert áttétes betegség nélkül.
6. HER2+ BC, az American Society of Clinical Oncology – College of American Pathologists (ASCO-CAP) irányelvei szerint.31 A betegek ER+ vagy ER-negatív betegségben szenvedhetnek, az ASCO-CAP irányelvei szerint.
7. A bal kamrai ejekciós frakciónak (LVEF) az echokardiogrammal (ECHO) vagy a többszörös felvételezéssel (MUGA) végzett vizsgálattal megállapított normál intézményi határokon belül kell lennie, a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül dokumentálva.

8. Megfelelő normál szerv- és csontvelőműködés az alábbiak szerint:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1500/mm3)
   • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L (≥100 000/mm3)
   • A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). Gilbert-kórban szenvedő betegeknél a maximálisan megengedhető bilirubin ≤ 2,5 x ULN.
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ az intézményi ULN 3-szorosa
   • Számított glomeruláris filtrációs sebesség >50 ml/perc
9. A betegeknek vagy nem reproduktív potenciállal kell rendelkezniük, vagy hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlásra. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát, a női alanyoknak pedig bele kell egyezniük abba, hogy a szűréstől kezdődően és a vizsgálati időszak alatt, valamint a kezelés abbahagyása után legalább 12 hónapig nem adnak petesejteket.
10. A reproduktív potenciállal rendelkező betegnek negatív terhességi tesztet kell végeznie ≤ 3 nappal a zanidatamab első adagja előtt.

Kizárási kritériumok

Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

1. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában.
2. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, amelynek természetes története vagy kezelése megzavarhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését
3. Terápiát kapott a BC jelenlegi diagnózisára, beleértve a vizsgálati terápiát, endokrin terápiát, célzott terápiát vagy kemoterápiát, műtétet vagy sugárzást.
4. A szívfrekvenciával korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) ≥ 470 ms.
5. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy gastritist, az aktív vérzéses diathesiseket, vagy olyan pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyeztetik a páciens írásbeli közlési képességét. tájékozott beleegyezés.
6. Terhes, szoptató vagy nemzőképes női betegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert.
7. Kontrollálatlan rohamokkal küzdő betegek.
8. Bármilyen okból bármilyen nagyobb műtét, a beiratkozást követő 4 héten belül. A portacát elhelyezés megengedett.
9. Klinikailag jelentős szívbetegség, például terápiát igénylő kamrai aritmia, szívinfarktus, instabil angina (a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül), bármilyen szívelégtelenség anamnézisében és kontrollálatlan magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/ vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm vérnyomáscsökkentő gyógyszerek esetén).
10. Ismert aktív hepatitis B és/vagy Hepatitis C. Hepatitis-tesztre nincs szükség, kivéve, ha a beteg anamnézisében hepatitis B vagy C szerepel.
11. Ismert, hogy HIV pozitív. Nem szükséges HIV-tesztet végezni azon betegek esetében, akikről nem ismert, hogy pozitívak.
12. A teljes élettartamra kiterjedő antraciklin terhelés meghaladja a 360 mg/m2 doxorubicint vagy azzal egyenértékű értéket

13. Bármilyen állapot, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroiddal (>10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű napi), vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelés ≤ 14 nappal a randomizálás előtt. Megjegyzés: Azok az alanyok, akik jelenleg vagy korábban a következő szteroid sémák valamelyikét szedik, nincsenek kizárva:

    1. Mellékvese-pótló szteroid (napi adag ≤10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű)
    2. Helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális vagy inhalációs kortikoszteroid, minimális szisztémás felszívódással\
    3. Profilaktikusan (pl. kontrasztanyag-allergia esetén) vagy nem autoimmun állapot (pl. kontakt allergén okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakció) kezelésére felírt rövid (≤7 nap) kortikoszteroid
14. Életveszélyes túlérzékenység a kórtörténetben a monoklonális antitestekkel vagy a gyógyszerkészítményben lévő rekombináns fehérjékkel vagy segédanyagokkal szemben
15. Ismert távoli metasztatikus betegség, beleértve a (CNS) áttéteket, a tünetekkel járó központi idegrendszeri áttéteket és a leptomeningeális betegséget (LMD).
16. Akut vagy krónikus, kontrollálatlan vesebetegség, hasnyálmirigy-gyulladás vagy májbetegség (kivéve a Gilbert-szindrómás, tünetmentes epekő, májmetasztázisos vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő alanyokat, a vizsgáló értékelése szerint)
17. Tünetekkel járó tüdőembólia ≤28 nap
18. Élő vakcinát adtak be ≤4 héttel a randomizálás előtt. Azok a betegek kaphatnak COVID-vakcinát, akik nem élnek a vizsgálati időszak előtt, úgy, hogy a vakcina beadása és a vizsgálati szer beadása között 48 óra telik el.