Een fase 2 eenarmige open-label pilotstudie ter evaluatie van zanidatamab (ZW25) bij patiënten met vroeg stadium HER2/Neu-positieve (HER2+) borstkanker (BC)

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Leeftijd> 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie.
3. Patiënt zou bereid zijn om een ​​operatie te ondergaan is geschikt voor een operatie
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 (bijlage 1).
5. Tumorgrootte > 1 cm tot ≤ 3 cm beoordeeld door middel van echografie en klinisch en radiografisch kliernegatief zonder bekende metastatische ziekte.
6. HER2+ BC zoals gedefinieerd door de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP).31 Patiënten kunnen ER+ of ER-negatieve ziekte hebben, zoals gedefinieerd door ASCO-CAP-richtlijnen.
7. De linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) moet binnen de institutionele limieten van normaal zijn, zoals beoordeeld door echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie (MUGA) scan, gedocumenteerd binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

8. Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (≥ 1500 per mm3)
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L (≥100.000 per mm3)
   • Serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). De maximaal toegestane bilirubine is ≤ 2,5 x ULN voor patiënten met de ziekte van Gilbert.
   • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x institutionele ULN
   • Berekende glomerulaire filtratiesnelheid >50 ml/min
9. Patiënten moeten niet-reproductief potentieel hebben of bereid zijn om geschikte anticonceptie te ondergaan. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren en vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen oöcyten te doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode, en gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van de behandeling.
10. Patiënt met voortplantingsvermogen moet een negatieve zwangerschapstest hebben ≤3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis zanidamab.

Uitsluitingscriteria

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek.
2. Eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren
3. Heeft therapie gekregen voor deze huidige diagnose van BC, waaronder experimentele therapie, endocriene therapie, gerichte therapie of chemotherapie, chirurgie of bestraling.
4. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥ 470 ms.
5. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, actieve maagzweer of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de patiënt om schriftelijk te geven in gevaar zouden brengen. geïnformeerde toestemming.
6. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptiemethode toepassen.
7. Patiënten met ongecontroleerde aanvallen.
8. Elke grote operatie om welke reden dan ook, binnen 4 weken na inschrijving. Portacath-plaatsing is toegestaan.
9. Klinisch significante hartziekte zoals ventriculaire aritmie die therapie vereist, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris (binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel), een voorgeschiedenis van hartfalen en ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg en/ of diastolische bloeddruk > 100 mmHg bij antihypertensiva).
10. Bekende actieve hepatitis B en/of hepatitis C. Hepatitistesten zijn niet vereist, tenzij de patiënt een voorgeschiedenis heeft van hepatitis B of C.
11. Bekend als hiv-positief. HIV-testen is niet vereist voor patiënten waarvan niet bekend is dat ze positief zijn.
12. Totale levenslange anthracyclinebelasting hoger dan 360 mg/m2 doxorubicine of equivalent

13. Elke aandoening die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie ≤14 dagen voorafgaand aan randomisatie. Opmerking: Proefpersonen die momenteel een van de volgende steroïdenregimes volgen of hebben gehad, worden niet uitgesloten:

    1. Bijniervervangende steroïde (dosis ≤10 mg prednison per dag of equivalent)
    2. Topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale of inhalatiecorticosteroïden met minimale systemische absorptie\
    3. Korte kuur (≤7 dagen) van corticosteroïd profylactisch voorgeschreven (bijv. voor contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van een niet-auto-immuunziekte (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen)
14. Geschiedenis van levensbedreigende overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen of voor recombinante eiwitten of hulpstoffen in de geneesmiddelformulering
15. Bekende metastatische ziekte op afstand, waaronder (CZS) metastasen, symptomatische CZS-metastasen en leptomeningeale ziekte (LMD).
16. Acute of chronische ongecontroleerde nierziekte, pancreatitis of leverziekte (met uitzondering van proefpersonen met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker)
17. Symptomatische longembolie ≤28 dagen
18. Toediening van een levend vaccin ≤4 weken voorafgaand aan randomisatie. Patiënten die vóór of tijdens de onderzoeksperiode niet in leven zijn, kunnen een COVID-vaccin krijgen, met 48 uur tussen de toediening van het vaccin en de toediening van het onderzoeksmiddel.