Jednoramienne, otwarte badanie pilotażowe fazy 2 oceniające zanidatamab (ZW25) u pacjentów z rakiem piersi we wczesnym stadium HER2/Neu dodatnim (HER2+) (BC)

Kryteria przyjęcia:

1. Umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody
2. Wiek > 18 lat w chwili rozpoczęcia studiów.
3. Pacjent byłby chętny do poddania się operacji jest odpowiedni do zabiegu
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (Załącznik 1).
5. Wielkość guza > 1 cm do ≤ 3 cm oceniana za pomocą ultrasonografii oraz klinicznie i radiologicznie bez przerzutów do węzłów chłonnych bez znanych przerzutów.
6. HER2+ BC zgodnie z wytycznymi American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP).31 Pacjenci mogą mieć chorobę ER+ lub ER-ujemną, zgodnie z wytycznymi ASCO-CAP.
7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) musi mieścić się w instytucjonalnych granicach normy, co oceniono za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub wielobramkowego skanu (MUGA), udokumentowanego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

8. Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (≥ 1500 na mm3)
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (≥100 000 na mm3)
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN). Maksymalne dopuszczalne stężenie bilirubiny wynosi ≤ 2,5 x GGN dla pacjentów z chorobą Gilberta.
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN w placówce
   • Obliczony wskaźnik przesączania kłębuszkowego >50 ml/min
9. Pacjenci muszą być w wieku nieposiadającym zdolności rozrodczej lub być gotowi na poddanie się odpowiedniej antykoncepcji. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia, a kobiety muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie oocytów począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu leczenia.
10. Pacjentka w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego ≤3 dni przed podaniem pierwszej dawki zanidatamabu.

Kryteria wyłączenia

Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania.
2. Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, którego naturalny przebieg lub leczenie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
3. Otrzymał terapię dla tej aktualnej diagnozy BC, w tym terapię eksperymentalną, terapię hormonalną, terapię celowaną lub chemioterapię, operację lub radioterapię.
4. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥ 470 ms.
5. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, czynna choroba wrzodowa żołądka lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie wymagań badania lub pogarszają zdolność pacjenta do składania pisemnych świadoma zgoda.
6. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji.
7. Pacjenci z niekontrolowanymi drgawkami.
8. Każda poważna operacja z dowolnego powodu, w ciągu 4 tygodni od rejestracji. Umieszczenie Portacath będzie dozwolone.
9. Klinicznie istotna choroba serca, taka jak arytmia komorowa wymagająca leczenia, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna (w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku), jakakolwiek niewydolność serca w wywiadzie i niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg na lekach przeciwnadciśnieniowych).
10. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Testy na zapalenie wątroby nie są wymagane, chyba że pacjent ma historię wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
11. Wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV. Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany w przypadku pacjentów, u których nie ma pozytywnego wyniku.
12. Całkowite obciążenie antracyklinami przez całe życie przekraczające 360 ​​mg/m2 doksorubicyny lub odpowiednika

13. Każdy stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (>10 mg prednizonu na dobę lub odpowiednikiem) lub innymi lekami immunosupresyjnymi ≤14 dni przed randomizacją. Uwaga: Pacjenci, którzy są obecnie lub byli w przeszłości na którymkolwiek z poniższych schematów sterydowych, nie są wykluczeni:

    1. Steroid zastępujący nadnercza (dawka prednizonu ≤10 mg na dobę lub odpowiednik)
    2. Miejscowy, do oczu, dostawowy, donosowy lub wziewny kortykosteroid o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym\
    3. Krótki kurs (≤7 dni) kortykosteroidów przepisywanych profilaktycznie (np. w przypadku alergii na barwnik kontrastowy) lub w leczeniu stanu nieautoimmunologicznego (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy)
14. Historia zagrażającej życiu nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne lub rekombinowane białka lub substancje pomocnicze w postaci leku
15. Znana choroba z przerzutami odległymi, w tym przerzuty (OUN), objawowe przerzuty do OUN i choroba opon mózgowo-rdzeniowych (LMD).
16. Ostra lub przewlekła niekontrolowana choroba nerek, zapalenie trzustki lub choroba wątroby (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza)
17. Objawowa zatorowość płucna ≤28 dni
18. Podano żywą szczepionkę ≤4 tygodnie przed randomizacją. Pacjenci mogą otrzymać szczepionkę COVID, którzy nie żyli przed lub w okresie badania, z zachowaniem 48 godzin między podaniem szczepionki a podaniem czynnika badawczego.