Un ensayo piloto abierto de fase 2 de un solo brazo que evalúa zanidatamab (ZW25) en pacientes con cáncer de mama (BC) en estadio temprano HER2/Neu positivo (HER2+)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para dar consentimiento informado por escrito
2. Edad > 18 años al momento de ingreso al estudio.
3. El paciente estaría dispuesto a someterse a una cirugía es apropiado para la cirugía
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 (Apéndice 1).
5. Tamaño del tumor > 1 cm a ≤ 3 cm evaluado por ecografía y ganglios negativos clínica y radiográficamente sin enfermedad metastásica conocida.
6. HER2+ BC según lo definido por las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica-Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO-CAP).31 Los pacientes pueden tener enfermedad ER+ o ER-negativa, según lo definido por las pautas de ASCO-CAP.
7. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) debe estar dentro de los límites institucionales de lo normal según lo evaluado por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA), documentado dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

8. Función normal adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1500 por mm3)
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L (≥100.000 por mm3)
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN). La bilirrubina máxima permitida es ≤ 2,5 x ULN para pacientes con enfermedad de Gilbert.
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x LSN institucional
   • Tasa de filtración glomerular calculada > 50 ml/min
9. Los pacientes deben tener potencial no reproductivo o estar dispuestos a someterse a métodos anticonceptivos apropiados. Los sujetos masculinos deben aceptar no donar esperma y las mujeres deben aceptar no donar ovocitos a partir de la selección y durante todo el período de estudio, y durante al menos 12 meses después de la interrupción del tratamiento.
10. Las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa ≤3 días antes de la primera dosis de zanidatamab.

Criterio de exclusión

Cualquier persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este estudio:

1. Participación en la planificación y/o realización del estudio.
2. Neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación
3. Ha recibido terapia para este diagnóstico actual de BC, incluida la terapia de investigación, la terapia endocrina, la terapia dirigida o la quimioterapia, la cirugía o la radiación.
4. Intervalo QT medio corregido por frecuencia cardíaca (QTc) ≥ 470 ms.
5. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del paciente para dar información por escrito. consentimiento informado.
6. Pacientes de sexo femenino que están embarazadas, amamantando o en edad fértil que no están empleando un método eficaz de control de la natalidad.
7. Pacientes con convulsiones no controladas.
8. Cualquier cirugía mayor por cualquier motivo, dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción. Se permitirá la colocación de Portacath.
9. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como arritmia ventricular que requiere tratamiento, infarto de miocardio, angina inestable (dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio), antecedentes de insuficiencia cardíaca e hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o o presión arterial diastólica > 100 mmHg con medicamentos antihipertensivos).
10. Hepatitis B y/o hepatitis C activa conocida. No se requieren pruebas de hepatitis a menos que el paciente tenga antecedentes de hepatitis B o C.
11. Se sabe que es VIH positivo. No se requiere la prueba del VIH para aquellos pacientes que no se sabe que son positivos.
12. Carga total de antraciclinas de por vida superior a 360 mg/m2 de doxorrubicina o equivalente

13. Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otra medicación inmunosupresora ≤14 días antes de la aleatorización. Nota: No se excluyen los sujetos que actualmente están o han estado en cualquiera de los siguientes regímenes de esteroides:

    1. Esteroide de reemplazo suprarrenal (dosis ≤10 mg diarios de prednisona o equivalente)
    2. Corticosteroide tópico, ocular, intraarticular, intranasal o inhalado con absorción sistémica mínima\
    3. Ciclo corto (≤7 días) de corticosteroides prescritos de forma profiláctica (p. ej., para la alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de una afección no autoinmune (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto)
14. Antecedentes de hipersensibilidad potencialmente mortal a anticuerpos monoclonales o a proteínas recombinantes o excipientes en la formulación del fármaco
15. Enfermedad metastásica a distancia conocida que incluye metástasis (SNC), metástasis sintomáticas del SNC y enfermedad leptomeníngea (LMD).
16. Enfermedad renal aguda o crónica no controlada, pancreatitis o enfermedad hepática (con la excepción de sujetos con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)
17. Embolia pulmonar sintomática ≤28 días
18. Recibió una vacuna viva ≤4 semanas antes de la aleatorización. Los pacientes pueden recibir la vacuna COVID que no estén vivos antes o durante el período de estudio, con 48 horas entre la administración de la vacuna y la administración del agente de investigación.