Fáze 2 jednoramenná otevřená pilotní studie hodnotící Zanidatamab (ZW25) u pacientů s časným stadiu HER2/Neu pozitivního (HER2+) karcinomu prsu (BC)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost dát písemný informovaný souhlas
2. Věk > 18 let v době vstupu do studia.
3. Pacient by byl ochoten podstoupit operaci je vhodná pro operaci
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (příloha 1).
5. Velikost tumoru > 1 cm až ≤ 3 cm hodnocená ultrazvukem a klinicky a radiograficky negativní uzlina bez známého metastatického onemocnění.
6. HER2+ BC, jak je definováno pokyny Americké společnosti klinické onkologie-College of American Pathologists (ASCO-CAP).31 Pacienti mohou mít ER+ nebo ER-negativní onemocnění, jak je definováno směrnicemi ASCO-CAP.
7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) musí být v rámci ústavních limitů normálu, jak bylo stanoveno pomocí echokardiogramu (ECHO) nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA), dokumentovaného během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.

8. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (≥ 1500 na mm3)
   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l (≥ 100 000 na mm3)
   • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). Maximální přípustný bilirubin je u pacientů s Gilbertovou chorobou ≤ 2,5 x ULN.
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x institucionální ULN
   • Vypočtená rychlost glomerulární filtrace >50 ml/min
9. Pacientky musí být buď s nereprodukčním potenciálem, nebo musí být ochotny podstoupit vhodnou antikoncepci. Mužské subjekty musí souhlasit s nedarováním spermatu a ženské subjekty musí souhlasit s nedarováním oocytů počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu alespoň 12 měsíců po ukončení léčby.
10. Pacientka s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test ≤ 3 dny před první dávkou zanidatamabu.

Kritéria vyloučení

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie.
2. Předchozí nebo souběžná malignita, jejíž přirozená anamnéza nebo léčba mohou narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
3. Podstoupil terapii pro tuto současnou diagnózu BC včetně výzkumné terapie, endokrinní terapie, cílené terapie nebo chemoterapie, chirurgického zákroku nebo ozařování.
4. Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥ 470 ms.
5. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků nebo ohrožovaly schopnost pacienta podávat písemné zprávy. informovaný souhlas.
6. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce.
7. Pacienti s nekontrolovanými záchvaty.
8. Jakýkoli větší chirurgický zákrok z jakéhokoli důvodu do 4 týdnů od zařazení. Umístění Portacath bude povoleno.
9. Klinicky významné srdeční onemocnění, jako je ventrikulární arytmie vyžadující léčbu, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris (během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného léku), jakékoli srdeční selhání v anamnéze a nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg u antihypertenziv).
10. Známá aktivní hepatitida B a/nebo hepatitida C. Testování na hepatitidu se nevyžaduje, pokud pacient nemá v anamnéze hepatitidu B nebo C.
11. Je známo, že je HIV pozitivní. Testování na HIV není vyžadováno u pacientů, o kterých není známo, že jsou pozitivní.
12. Celková celoživotní zátěž antracyklinů přesahující 360 mg/m2 doxorubicinu nebo ekvivalentu

13. Jakýkoli stav, který vyžaduje systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jinou imunosupresivní medikaci ≤ 14 dní před randomizací. Poznámka: Subjekty, které aktuálně nebo dříve užívaly některý z následujících steroidních režimů, nejsou vyloučeny:

    1. Steroid pro náhradu nadledvin (dávka ≤ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně)
    2. Lokální, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační kortikosteroidy s minimální systémovou absorpcí\
    3. Krátká kúra (≤ 7 dní) kortikosteroidy předepsané profylakticky (např. při alergii na kontrastní barviva) nebo k léčbě neautoimunitního stavu (např. opožděného typu hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem)
14. Život ohrožující přecitlivělost na monoklonální protilátky nebo na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky v lékové formě v anamnéze
15. Známé vzdálené metastatické onemocnění včetně (CNS) metastáz, symptomatických CNS metastáz a leptomeningeálního onemocnění (LMD).
16. Akutní nebo chronické nekontrolované onemocnění ledvin, pankreatitida nebo onemocnění jater (s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
17. Symptomatická plicní embolie ≤ 28 dní
18. Podána živá vakcína ≤ 4 týdny před randomizací. Pacienti mohou dostat vakcínu proti COVID, kteří před ot během období studie nežijí, přičemž mezi podáním vakcíny a podáním zkoumané látky uplyne 48 hodin.