En fase 2 enarms åpen pilotforsøk som evaluerer Zanidatamab (ZW25) hos pasienter med tidlig stadium HER2/Neu positiv (HER2+) brystkreft (BC)

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å gi skriftlig informert samtykke
2. Alder > 18 år ved studiestart.
3. Pasienten ville være villig til å gjennomgå kirurgi er passende for kirurgi
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 (vedlegg 1).
5. Tumorstørrelse > 1 cm til ≤ 3 cm vurdert ved ultralyd og klinisk og radiografisk node negativ uten kjent metastatisk sykdom.
6. HER2+ BC som definert av American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) retningslinjer.31 Pasienter kan ha ER+ eller ER-negativ sykdom, som definert av ASCO-CAP retningslinjer.
7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) må være innenfor institusjonelle grenser for normalen, vurdert ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning, dokumentert innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.

8. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1500 per mm3)
   • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L (≥100 000 per mm3)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Maksimalt tillatt bilirubin er ≤ 2,5 x ULN for pasienter med Gilberts sykdom.
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x institusjonell ULN
   • Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet >50 ml/min
9. Pasienter må enten være av ikke-reproduktivt potensial eller villige til å gjennomgå passende prevensjon. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd og kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere oocytter fra og med screening og gjennom hele studieperioden, og i minst 12 måneder etter avsluttet behandling.
10. Pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest ≤3 dager før første dose av zanidatamab.

Eksklusjonskriterier

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien.
2. Tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet
3. Har mottatt terapi for denne nåværende diagnosen BC inkludert undersøkelsesterapi, endokrin terapi, målrettet terapi eller kjemoterapi, kirurgi eller stråling.
4. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥ 470 ms.
5. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødningsdiateser, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
6. Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller har reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode.
7. Pasienter med ukontrollerte anfall.
8. Enhver større operasjon uansett årsak, innen 4 uker etter påmeldingen. Portacath-plassering vil være tillatt.
9. Klinisk signifikant hjertesykdom som ventrikulær arytmi som krever behandling, hjerteinfarkt, ustabil angina (innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet), enhver historie med hjertesvikt og ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/ eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg på antihypertensive medisiner).
10. Kjent aktiv hepatitt B og/eller hepatitt C. Hepatitttesting er ikke nødvendig med mindre pasienten har en historie med hepatitt B eller C.
11. Kjent for å være HIV-positiv. HIV-testing er ikke nødvendig for de pasientene som ikke er kjent for å være positive.
12. Total levetid antracyklinbelastning over 360 mg/m2 doksorubicin eller tilsvarende

13. Enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv medisin ≤14 dager før randomisering. Merk: Forsøkspersoner som for øyeblikket eller tidligere har vært på noen av følgende steroidregimer er ikke ekskludert:

    1. Binyrerstatningssteroid (dose ≤10 mg daglig av prednison eller tilsvarende)
    2. Aktuelt, okulært, intraartikulært, intranasalt eller inhalert kortikosteroid med minimal systemisk absorpsjon\
    3. Kort kur (≤7 dager) med kortikosteroid foreskrevet profylaktisk (f.eks. mot kontrastfargeallergi) eller for behandling av en ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen)
14. Anamnese med livstruende overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer eller for rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i legemiddelformuleringen
15. Kjent fjernmetastatisk sykdom inkludert (CNS) metastaser, symptomatiske CNS-metastaser og leptomeningeal sykdom (LMD).
16. Akutt eller kronisk ukontrollert nyresykdom, pankreatitt eller leversykdom (med unntak av personer med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utreders vurdering)
17. Symptomatisk lungeemboli ≤28 dager
18. Administrerte en levende vaksine ≤4 uker før randomisering. Pasienter kan få COVID-vaksine som ikke er i live før ot i løpet av studieperioden, med 48 timer mellom administrasjon av vaksine og administrasjon av undersøkelsesmiddel.