Открытое пилотное исследование фазы 2 с одной группой по оценке занидатамаба (ZW25) у пациентов с ранней стадией HER2/Neu-позитивного (HER2+) рака молочной железы (РМЖ)

Критерии включения:

1. Возможность дать письменное информированное согласие
2. Возраст > 18 лет на момент начала исследования.
3. Пациент будет готов пройти операцию, подходит для операции
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (Приложение 1).
5. Размер опухоли от > 1 см до ≤ 3 см, оцененный с помощью УЗИ, клинически и рентгенологически отрицательный узел, без известных метастазов.
6. HER2+ РМЖ согласно определению Американского общества клинической онкологии-Колледжа американских патологоанатомов (ASCO-CAP).31 Пациенты могут иметь ER+ или ER-негативное заболевание в соответствии с рекомендациями ASCO-CAP.
7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) должна быть в пределах установленной нормы, что оценивается с помощью эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA), задокументированных в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

8. Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л (≥ 1500 на мм3)
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (≥ 100 000 на мм3)
   • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Максимально допустимый уровень билирубина составляет ≤ 2,5 x ULN для пациентов с болезнью Жильбера.
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН учреждения
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации >50 мл/мин
9. Пациенты должны либо иметь нерепродуктивный потенциал, либо желать пройти соответствующую контрацепцию. Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму, а субъекты женского пола должны дать согласие не сдавать ооциты, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение как минимум 12 месяцев после прекращения лечения.
10. Пациентки с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность ≤3 дней до введения первой дозы занидатамаба.

Критерий исключения

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

1. Участие в планировании и/или проведении исследования.
2. Предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование, естественное течение которого или лечение могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима
3. Получал терапию по поводу данного текущего диагноза РМЖ, включая экспериментальную терапию, эндокринную терапию, таргетную терапию или химиотерапию, хирургическое вмешательство или облучение.
4. Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥ 470 мс.
5. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность пациента давать письменные показания. информированное согласие.
6. Женщины-пациенты, которые беременны, кормят грудью или обладают репродуктивным потенциалом и не используют эффективный метод контроля над рождаемостью.
7. Пациенты с неконтролируемыми судорогами.
8. Любая серьезная операция по любой причине в течение 4 недель после зачисления. Размещение Portacath будет разрешено.
9. Клинически значимое сердечное заболевание, такое как желудочковая аритмия, требующая терапии, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия (в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата), любая сердечная недостаточность в анамнезе и неконтролируемая гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт.ст. и/или или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов).
10. Известный активный гепатит B и/или гепатит C. Тестирование на гепатит не требуется, если у пациента в анамнезе нет гепатита B или C.
11. Известно, что он ВИЧ-положительный. Тестирование на ВИЧ не требуется для тех пациентов, о которых не известно, что они положительные.
12. Общая пожизненная антрациклиновая нагрузка превышает 360 мг/м2 доксорубицина или эквивалента

13. Любое состояние, которое требует системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг преднизолона в день или эквивалента), либо другими иммунодепрессантами за ≤14 дней до рандомизации. Примечание. Субъекты, которые в настоящее время или ранее принимали любой из следующих режимов стероидов, не исключаются:

    1. Стероид для замены надпочечников (доза преднизолона ≤10 мг в день или аналогичный препарат)
    2. Местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные или ингаляционные кортикостероиды с минимальной системной абсорбцией.
    3. Короткий курс (≤7 дней) кортикостероидов, назначаемых профилактически (например, при аллергии на контрастное вещество) или для лечения неаутоиммунного состояния (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном)
14. Опасная для жизни гиперчувствительность к моноклональным антителам или рекомбинантным белкам или вспомогательным веществам в лекарственной форме в анамнезе.
15. Известное отдаленное метастатическое заболевание, включая метастазы (ЦНС), симптоматические метастазы в ЦНС и лептоменингеальное заболевание (ЛМД).
16. Острое или хроническое неконтролируемое заболевание почек, панкреатит или заболевание печени (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя)
17. Симптоматическая легочная эмболия ≤28 дней
18. Введена живая вакцина ≤4 недель до рандомизации. Вакцину против COVID могут получить пациенты, которые не выжили до или во время периода исследования, с 48-часовым интервалом между введением вакцины и введением исследуемого вещества.