Diabeettisen neuropatian seulontatutkimus 1.1 + alatutkimus 1.2-1.3-1.4 (DANES)

Tutkimus 1.1 Diabeettisen neuropatian seulontatutkimuksen tavoite Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia diabeettisen neuropatian esiintyvyyttä SDCC:n poliklinikalla ja selvittää diabeettisen neuropatian ja diabeettisten komplikaatioiden välistä yhteyttä.

Tavoitteet Ensisijaiset tavoitteet

• Kuvaamaan seuraavien diabeettisten neuropatioiden esiintyvyyttä edustavassa tyypin 1 ja tyypin 2 DM-henkilöiden alajoukossa SDCC:ssä:
• perinteisillä seulontatyökaluilla arvioitu perifeerinen neuropatia
• perifeerinen neuropatia arvioituna uusilla seulontatyökaluilla
• autonominen neuropatia, joka on arvioitu uusilla hoitopisteen seulontatyökaluilla
• perifeerinen ja autonominen neuropatia arvioitu validoiduilla neuropatiakyselylomakkeilla

Toissijaiset tavoitteet

• Tutkiaksesi yhteyttä seuraavien välillä:
• edellä mainitut neuropatian muodot ja mahdolliset neuropatian riskitekijät, kuten HbA1c, virtsan albumiini-kreatiniini-suhde, vakavan hypoglykemian ja ketoasidoosin ilmaantuvuus, BMI, B12-vitamiini, SpO2-tasot ja diabeettisen neuropatian kvantitatiiviset mittarit
• edellä mainitut mielenterveyttä ja hyvinvointia koskevat neuropatiakyselylomakkeet

Kolmannen asteen tavoite

•Tutkimuksen osallistujia seurataan kansallisissa potilasrekistereissä kuolleisuuden ja sairastuvuuden suhteen noin 5, 10 ja 15 vuoden kuluttua tutkimuksesta ja assosiaatiotutkimukset tutkimustuloksista ja tulevasta sairaudesta ja kuolinsyystä tehdään Tutkimussuunnitelma: Poikkileikkaustutkimus kuvaavat diabeettisen neuropatian esiintyvyyttä kyselytietojen ja objektiivisten mittareiden perusteella ja niiden yhteyttä yleisiin diabeettisiin komplikaatioihin, mukaan lukien. Osallistujien tutkimukseen osallistumisen keston on arvioitu olevan 3 vuotta.

Toimenpiteet:

Perustiedot: Lääkitystila, DM-tila, muiden sairauksien diagnoosit, diabeettiset komplikaatiot, pituus, paino, retinopatian tila, painoindeksi (BMI), tupakointitila, alkoholitila Tiedonkeruu ja tutkimukset: yksityiskohtainen kuvaus "Ryhmistä ja interventioista" Veri sokeri Mitataan kapillaariveren glukoosimittauksilla sormenpistoveren näytteestä

Kyselylomakkeet:

Kaikki kyselylomakkeet ovat validoituja ja tanskaksi. Kompassi 31, Michiganin neuropatian seulonta (MNSI), DN4, gastrointestinaalisten häiriöiden oireiden vakavuusindeksi (PAGI-SYM), maha-suolikanavan oireiden arviointiasteikko (GSRS), Maailman terveysjärjestön viiden hyvinvoinnin indeksi (WHO-5) , Participant Health Questionnaire (PHQ-9), Pedersen-Bjergaard-kyselylomake, Gold-kyselylomake ja muut, lyhyt kipukartoitus (BPI), IIEF, FSFIF, DistressScale

Rekrytointi Osallistujat rekrytoidaan kahdelle SDCC:n poliklinikalle: Niels Steensens vej 4, 2860 Gentofte, Tanska ja Gentofte Hospitalsvej 1, st. tv., 2900 Hellerup, Tanska.

Eettinen hyväksyntä Ennen tutkimuksen aloittamista alueellinen eettinen komitea ja Tanskan tietosuojavirasto hyväksyvät tutkimuksen.

Tanskan tietosuojaohjeiden ohjeita on noudatettava koko prosessin ajan. Kaikki potilastiedot säilytetään ja käsitellään Euroopan parlamentin luonnollisten potilaiden suojelusta henkilötietojen käsittelyssä ja tällaisten tietojen vapaasta liikkuvuudesta 27. huhtikuuta 2016 annetun asetuksen 2016/679 mukaisesti(27), ja Tanskan muutos asetukseen 2016/679(28).

Tilastot Determinanttien ja tulosmittareiden väliset yhteydet arvioidaan käyttämällä täydellisiä tapausregressiomalleja, jotka mukautetaan asiaankuuluvien sekatekijöiden mukaan, mukaan lukien ikä, sukupuoli ja diabeteksen kesto. Logistisia regressioanalyysejä käytetään binäärituloksiin. Lineaarisia regressioanalyysejä käytetään jatkuviin tuloksiin. Tulosmuuttujat logaritoidaan käyttämällä luonnollista logaritmia, jotta ne täyttävät mallin oletukset mallin jäännösten jakautumisesta tarvittaessa. Sukupuolen ja kaikkien determinanttien välisiä vuorovaikutuksia tutkitaan kaikissa malleissa mahdollisten sukupuolivuorovaikutusten erojen selvittämiseksi. Käytetään 5 %:n merkitsevyystasoa.

Otoskoon arvio: koska tämä on esiintyvyystutkimus, tehon laskeminen ei ole mahdollista. Koska tavoitteena on kuvata neuropatian esiintyvyyttä edustavassa potilasotoksessa, tutkijat pyrkivät arvioimaan 50 % SDCC:n potilaspopulaatiosta tutkimalla peräkkäin kaikki potilaat heidän vuotuisessa tilatutkimuksessaan. Tutkijoiden tavoitteena on tutkia yhteensä 2000 osallistujaa.

Analyysit suoritetaan SAS-versiolla 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).

Alatutkimus 1.2 Diabeettinen neuropatia ja jalkakomplikaatiot Tavoite Tämän tutkimuksen yleistavoitteena on tutkia vakiintuneilla ja uusilla mittausmenetelmillä diagnosoidun diabeettisen neuropatian ja jalkakomplikaatioiden välistä yhteyttä Tavoitteet Ensisijainen tavoite •Kuvailla yhteys uudella hoitopisteellä diagnosoidun neuropatian välillä seulontatyökalut ja jalkakomplikaatiot iän ja sukupuolen kanssa vastaavat tyypin 1 ja tyypin 2 diabetespotilaita SDCC:ssä.

Toissijainen tavoite

•Vertaa jalkakomplikaatioiden esiintyvyyttä osallistujilla, joilla on neuropatia diagnosoitu uusilla hoitopisteseulontatyökaluilla ja perinteisillä hoitopisteen seulontatyökaluilla, iän ja sukupuolen kanssa yhteensopivilla tyypin 1 ja tyypin 2 diabetespotilailla SDCC:ssä.

Osallistujat:

300 yli 39-vuotiasta SDCC:n tyypin 1 tai tyypin 2 diabetesta sairastavaa osallistujaa otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Mukana olevilla osallistujilla on oltava seulontatutkimuksessa diagnosoitu perifeerinen neuropatia. 150 osallistujaa, joilla on diagnosoitu neuropatia uusilla arviointimenetelmillä, ovat iän ja sukupuolen mukaisia ​​ja 150 osallistujaa, joilla on perinteisillä menetelmillä diagnosoitu neuropatia.

Toimenpiteet Neuropatiatutkimusten ja kyselylomakkeiden tulokset on jo otettu tutkimuksessa 1.1, ja ne sisällytetään tutkimukseen.

Säännöllinen jalkatutkimus, johon sisältyy

• Jalkahaavojen, infektioiden, sellosiittien, kynsien epämuodostumien, turvotuksen,
• Charcot-jalkojen, kävelylenkkien, jalkineiden arviointi

Laajennettu jalkatutkimus, joka sisältää:

• Epämuodostumien arviointi (Hallux valgus, hallux rigidus, pes planus, pes cavus, matala etujalka, vasaravarpaat, valgus/varus hindfod. leveä etujalka)
• Jalan pituuden tarkastus ja
• 2 kliinistä valokuvaa iphonella (ladattu ja purettu Sundhedsplatformenille) kliinistä dokumentaatiota varten.
• Pohjallisten arviointi.

Tilastot Determinanttien ja tulosmittareiden väliset yhteydet arvioidaan käyttämällä täydellisiä tapausregressiomalleja, jotka mukautetaan asiaankuuluvien sekatekijöiden mukaan, mukaan lukien ikä, sukupuoli ja diabeteksen kesto. Logistisia regressioanalyysejä käytetään binäärituloksiin. Lineaarisia regressioanalyysejä käytetään jatkuviin tuloksiin. Tulosmuuttujat logaritoidaan käyttämällä luonnollista logaritmia, jotta ne täyttävät mallin oletukset mallin jäännösten jakautumisesta tarvittaessa. Sukupuolen ja kaikkien determinanttien välisiä vuorovaikutuksia tutkitaan kaikissa malleissa mahdollisten sukupuolivuorovaikutusten erojen selvittämiseksi. Käytetään 5 %:n merkitsevyystasoa.

Analyysit suoritetaan SAS-versiolla 9.3 (SAS Institute, Cary, NC). Otoskoon estimointi: koska tämä on tutkiva tutkimus, jossa ei ole aiemmin tehty vastaavia tutkimuksia, teholaskenta ei ole mahdollista. Tutkijat arvioivat, että 150 osallistujaa, joilla on diagnosoitu uusilla arviointimenetelmillä, verrataan 150-vuotiaisiin ja sukupuolta vastaaviin osallistujiin, joilla on perinteisillä menetelmillä diagnosoitu neuropatia, riittää selvittämään eroja jalkakomplikaatioiden esiintyvyydessä ryhmien välillä.

Alatutkimus 1.3 Kardiovaskulaarinen autonominen neuropatia ja glukoosivaihtelu Tavoite Tämän tutkimuksen yleistavoitteena on tutkia, onko tyypin 1 diabetesta ja CAN:ia sairastavilla potilailla suurempi glukoosivaihtelu verrattuna vastaaviin potilaisiin, joilla ei ole CAN:ia.

Ensisijainen tavoite

• Tutkia eroja SD:ssä (standardipoikkeama) 30 osallistujalla, joilla on CAN ja osallistujat ilman CAN Toissijaiset tavoitteet
• Tutkia eroja CV:ssä (Variaatiokerroin), hyperglykemiassa käytetyssä ajassa, hypoglykemiassa vietetussa ajassa, CONGA:ssa, MAGEssa osallistujilla, joilla on CAN ja ilman.
• Tutkia jatkuvien CAN-mittausten ja glukoosivaihteluindeksien välisiä yhteyksiä

Kolmannen asteen tavoitteet

• Tutkia CAN:n ja hypoglykeemisen tietämättömyyden välistä yhteyttä.
• Tutkia CAN-oireiden ja glukoosivaihtelun välistä yhteyttä.

Tutkimussuunnitelma 30 osallistujaa, joilla on tyypin 1 diabetes, joilla on CAN, otetaan mukaan ja verrataan 30-vuotiaisiin tyypin 1 diabetesta sairastaviin, joilla ei ole CAN:ia.

Jos tutkimukseen ei ole mahdollista ilmoittautua riittävästi, potilaat rekrytoidaan käyttämällä SDCC:n sähköisiä potilastietoja, jotka sisältävät tietoja 600 tyypin 2 potilaasta, jotka seulottiin CAN:n suhteen vuosina 2013-2014. Tiedot väestörekisterinumerosta, puhelinnumerosta, osoitteesta, tyypin 1 diabeteksen diagnoosista, iästä, sukupuolesta ja Kööpenhaminan Steno Diabetes Centerin avopotilaiden CAN-tiedoista toimittaa hoidosta vastaava lääkäri ja välittää ne tutkimuksen tutkijalle. Näitä tietoja käytetään mahdollisten osallistujien tunnistamiseen ja rekrytointiin. Ensimmäinen yhteydenotto on kirje, joka sisältää kirjalliset osallistujatiedot ja esite: "Osallistujien oikeudet biolääketieteelliseen tutkimukseen osallistujana". Kirjeessä mahdolliset osallistujat kutsutaan tiedotustilaisuuteen Steno Diabetes Center Copenhagenissa. Kirjeessä on projektivastaavan lääkärin puhelinnumero ja sähköpostiosoite. Vastaamattomiin otetaan yhteyttä puhelimitse noin kahden viikon kuluttua.

Tehon laskeminen Kuten mainittiin, Nyiraty et al (39) ovat osoittaneet CAN-diagnoosin suuntaavan kohti merkittävää yhteyttä CV:hen. Tuohon tutkimukseen viitaten tutkijat olettavat, että ero SD:ssä 0,2 mmol/L on havaittavissa (ja merkityksellinen) CAN-potilaiden ja ei-CAN-potilaiden välillä. Tässä tutkimuksessa SD:n keskihajonta oli noin 0,2 mmol/l. 90 % teholla ja kaksipuolisella merkitsevyystasolla 0,05 edellä mainitun eron havaitsemiseen tarvittava otoskoko on 23 kussakin ryhmässä - yhteensä 46 osallistujaa. Kun otetaan huomioon 10 %:n keskeyttämissuhde ja tämän teholaskennan epätarkkuus, tutkimuksen otoskoko on 30 osallistujaa kussakin ryhmässä.

CAN:n esiintyvyys SDCC:ssä on 15 %. Näin ollen tavoiteosallistujamäärän saamiseksi tarvitaan noin 200 osallistujan seulonta. Osallistujia yhteensä 60.

Menetelmät ja toimenpiteet Osallistujat Tyypin 1 diabetekseen osallistujat rekrytoidaan seulonnasta (tutkimus 1.1.)

Menetelmät CAN arvioidaan sydän- ja verisuonirefleksitesteillä ja sykevaihteluindeksillä (Vagus™-laite).

Glukoosivaihtelua arvioidaan käyttämällä 10 päivän jatkuvaa glukoosin seurantaa, joka on kiinnitetty osallistujan iholle Dexcom G6 -anturin, lähettimen ja vastaanottimen avulla. Useita glukoosin vaihteluindeksejä arvioidaan mm. CV, MAGE, CONGA, hypoglykemiassa vietetyt aika, hyperglykemiassa vietetyt aika.

Hypoglykemian tietämättömyyttä arvioidaan Pedersen-Bjergaardin, Gold-kyselyn ja muiden avulla.

Toimenpiteet

• Kardiovaskulaarisen autonomisen neuropatian testaus Vagustm-laitteella sekä leposykkeen vaihtelu- että kardiovaskulaariset refleksit (20 minuuttia) (kuten tutkimuksessa 1.1 on kuvattu)
• Jatkuvan glukoosimittarin asettaminen (Dexcom G6 -laite) (15 minuuttia)

Rekrytointi Tämän tutkimuksen osallistujat ovat osallistujia, jotka on seulottu tutkimuksessa 1.1.

Tilastot Determinanttien ja tulosmittareiden väliset yhteydet arvioidaan käyttämällä regressiomalleja, jotka mukautetaan asiaankuuluviin sekaannuksiin, mukaan lukien ikä, sukupuoli ja diabeteksen kesto. Logistisia regressioanalyysejä käytetään binäärituloksiin. Lineaarisia regressioanalyysejä käytetään jatkuviin tuloksiin. Tulosmuuttujat logaritoidaan käyttämällä luonnollista logaritmia, jotta ne täyttävät mallin oletukset mallin jäännösten jakautumisesta tarvittaessa. Sukupuolen ja kaikkien determinanttien välisiä vuorovaikutuksia tutkitaan kaikissa malleissa mahdollisten sukupuolivuorovaikutusten erojen selvittämiseksi. Analyysit suoritetaan SAS-versiolla 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).