糖尿病性神経障害スクリーニング研究 1.1 + サブ研究 1.2-1.3-1.4 (DANES)

研究１．１ 糖尿病性神経障害のスクリーニング 研究の目的 この研究の目的は、ＳＤＣＣの外来診療所における糖尿病性神経障害の有病率を調査し、糖尿病性神経障害と糖尿病合併症との関連を調査することである。

主な目的

• SDCC の 1 型および 2 型糖尿病患者の代表的なサブセットにおける以下の種類の糖尿病性神経障害の有病率を説明するには:
• 従来のスクリーニングツールによって評価された末梢神経障害
• 新しいスクリーニングツールによって評価された末梢神経障害
• 新しいポイントオブケアスクリーニングツールによって評価される自律神経障害
• 検証済みの神経障害アンケートによって評価された末梢神経障害および自律神経障害

副次的な目的

• 次の関係を調べるには:
• 上記の神経障害の形態と、HbA1c、尿アルブミン-クレアチニン比、重度の低血糖とケトアシドーシスの発生率、BMI、ビタミン B12、SpO2 のレベル、糖尿病性神経障害の定量的測定など、神経障害の可能性のある危険因子
• メンタルヘルスとウェルビーイングに関する上記の形式の神経障害アンケートデータ

第三の目的

•研究参加者は、検査後約5年、10年、および15年で死亡率と罹患率について全国患者登録簿で追跡調査され、結果と将来の疾患および死因を研究するための関連研究が行われます 研究デザイン：横断的研究アンケートのデータと客観的な測定に基づいた糖尿病性神経障害の有病率と、一般的な糖尿病合併症との関連性について説明しています。 参加者を研究に含める期間は3年と推定されています。

対策：

ベースラインデータ：投薬状況、DM状況、その他の疾患の診断、糖尿病合併症、身長、体重、網膜症の状況、体格指数（BMI）、喫煙状況、アルコール状況 データ収集と検査：「グループと介入」に関する詳細な説明 血液糖分は、指先から採取した血液サンプルの毛細血管血糖値測定により測定されます

アンケート:

すべてのアンケートは検証済みで、デンマーク語です。 Compass 31、Michigan Neuropathy Screening (MNSI)、DN4、Patient Assessment of Gastrointestinal Disorders Speaking Severity Index (PAGI-SYM)、The Gastrointestinal syndrome rating scale (GSRS)、The World Health Organization- Five Well-Being Index (WHO-5) 、参加者健康アンケート（PHQ-9）、ペダーセン・ビエルガードアンケート、ゴールドアンケートなど、簡易疼痛インベントリー（BPI）、IIEF、FSFIF、DistressScale

募集 参加者は、2 つの SDCC 外来診療所で募集されます。テレビ、2900 ヘレルプ、デンマーク。

倫理的承認 研究開始前に、研究は地域の倫理委員会およびデンマークのデータ保護機関によって承認されます。

プロセス全体を通して、デンマークのデータ保護ガイドラインのガイドラインに従います。 すべての患者データは、2016 年 4 月 27 日付の個人データの処理に関する自然患者の保護とそのようなデータの自由な移動に関する欧州議会の規則 2016/679 に従って保存および処理されます(27)。規則 2016/679(28) に対するデンマークの改正。

統計 年齢、性別、糖尿病期間などの関連する交絡因子を調整する完全なケース回帰モデルを使用して、決定要因と結果の測定値との関連を推定します。 ロジスティック回帰分析は、バイナリ結果に使用されます。 線形回帰分析は、継続的な結果に使用されます。 結果変数は、必要に応じて、自然対数を使用して対数変換され、モデル残差の分布のモデル仮定に適合します。 性別とすべての決定要因との間の相互作用は、可能性のある性的相互作用の違いを調査するために、すべてのモデルで調査されます。 5%の有意水準が使用されます。

サンプルサイズの推定: これは有病率調査であるため、検出力の計算はできません。 患者の代表的なサンプルにおける神経障害の有病率を説明することが目的であるため、研究者は、毎年の状態検査ですべての患者を連続的に検査することにより、SDCC で患者集団の 50% を評価することを目指しています。 調査員は、合計2000人の参加者を調査することを目指しています。

分析は、SAS バージョン 9.3 (SAS Institute、Cary、NC) を使用して実行されます。

サブスタディ 1.2 糖尿病性神経障害と足の合併症 目的 この研究の全体的な目的は、確立された新しい測定技術で診断された糖尿病性神経障害と足の合併症との関連を調査することです。 SDCC の 1 型および 2 型糖尿病患者の年齢と性別が一致するスクリーニング ツールと足の合併症。

副次的な目的

• SDCC の 1 型および 2 型糖尿病患者の年齢と性別を一致させ、新しいポイント オブ ケア スクリーニング ツールと従来のポイント オブ ケア スクリーニング ツールによって診断された神経障害のある参加者の足の合併症の有病率を比較する。

参加者：

SDCCで1型または2型糖尿病を患っている39歳以上の300人の参加者がこの研究に含まれます。 含まれる参加者は、スクリーニング研究で末梢神経障害と診断されている必要があります。 新しい評価方法で診断された神経障害のある150人の参加者は、従来の方法で診断された神経障害のある150人の参加者と年齢と性別が一致します。

対策 神経障害の検査および質問票の結果は、試験 1.1 ですでにサンプリングされており、試験に組み込まれます。

以下を含む定期的な足の検査

• 足潰瘍、感染症、セロサイト、爪の変形、浮腫、
• シャルコー足、歩行、靴の評価

以下を含む拡張された足の検査：

• 奇形の評価 (外反母趾、硬直母趾、扁平足、凹足、前足下部、槌趾、外反/内反後肢。 広範囲の前足部）
• 足の長さの検査と
• 臨床記録用の iPhone を使用した 2 枚の臨床写真 (Sundhedsplatformen にロードおよびアンロード)。
• インソールの評価。

統計 年齢、性別、糖尿病期間などの関連する交絡因子を調整する完全なケース回帰モデルを使用して、決定要因と結果の測定値との関連を推定します。 ロジスティック回帰分析は、バイナリ結果に使用されます。 線形回帰分析は、継続的な結果に使用されます。 結果変数は、必要に応じて、自然対数を使用して対数変換され、モデル残差の分布のモデル仮定に適合します。 性別とすべての決定要因との間の相互作用は、可能性のある性的相互作用の違いを調査するために、すべてのモデルで調査されます。 5%の有意水準が使用されます。

分析は、SAS バージョン 9.3 (SAS Institute、Cary、NC) を使用して実行されます。 サンプルサイズの推定：これは探索的研究であり、以前に同様の研究が実施されていないため、検出力の計算は不可能です。 研究者らは、新しい評価方法で診断された 150 人の参加者と、従来の方法で診断された年齢と性別が一致した神経障害のある 150 人の参加者を比較することで、グループ間の足の合併症の有病率の違いを調査するのに十分であると評価しています。

サブスタディ 1.3 心血管自律神経障害とグルコース変動 目的 この研究の全体的な目的は、1 型糖尿病と CAN を有する患者が、CAN を持たない同様の患者と比較して、より大きなグルコース変動を有するかどうかを調査することです。

主な目的

• 30 名の参加者の SD (標準偏差) の違いを調査するために、CAN を使用する参加者と使用しない参加者を対象にします。
• CANの有無にかかわらず、参加者のCV（変動係数）、高血糖に費やされた時間、低血糖に費やされた時間、CONGA、MAGEの違いを調査する。
• CANの連続測定値とグルコース変動の指標との関連性を調査する

第三次の目的

• CAN と低血糖無自覚との関連を調査すること。
• CANの症状と血糖変動との関連性を調査すること。

研究デザイン CANを伴う1型糖尿病の30人の参加者が登録され、CANを伴わない年齢と性別が一致する30人の1型糖尿病の参加者と比較されます。

十分な研究参加者を登録することができない場合、2013 年から 2014 年の間に CAN のスクリーニングを受けた 600 人のタイプ 2 患者に関するデータを含む SDCC の電子患者記録からのデータを使用して、患者が募集されます。 市民登録番号、電話番号、住所、1 型糖尿病の診断、年齢、性別、ステノ糖尿病センター コペンハーゲンの外来患者に関する CAN の履歴データに関する情報は、治療担当医師から提供され、治験責任医師に渡されます。 この情報は、参加者候補の特定と募集のために使用されます。 最初の連絡先は、書面による参加者情報とパンフレットを含む手紙になります:「生物医学研究の参加者としての参加者の権利」. 書簡では、可能な参加者はステノ糖尿病センター コペンハーゲンでの説明会に招待されます。 手紙には、プロジェクト担当医師の電話番号と電子メールが含まれています。 応答がない場合は、約 2 週間後に電話連絡が行われます。

電力計算 前述のように、CAN 診断は、Nyiraty ら (39) によって CV との有意な関連性に向かう傾向があることが示されています。 その研究を参照して、研究者は、CAN 患者と非 CAN 患者の間で 0.2 mmol/L の SD の差が検出可能 (かつ関連性がある) であるという仮説を立てています。 この研究では、SD の標準偏差は約 0.2 mmol/L でした。 検出力が 90% で両側有意水準が 0.05 の場合、上記の差を検出するために必要なサンプル サイズは、各グループで 23 人、合計で 46 人です。 10% の脱落率を考慮し、この検出力計算の不正確な性質を考慮すると、研究のサンプルサイズは各グループの参加者 30 人になります。

SDCC での CAN の普及率は 15 % です。 したがって、目標の参加者数を得るには、約 200 人の参加者のスクリーニングが必要です。 総勢60名の参加。

方法と措置 参加者 1 型糖尿病の参加者は、スクリーニングから募集されます (研究 1.1.)。

方法 CAN は心血管反射テストと心拍数変動指数 (Vagus™ デバイス) によって評価されます。

ブドウ糖の変動性は、Dexcom G6 センサー、送信機、および受信機を使用して参加者の皮膚に取り付けられた 10 日間の連続ブドウ糖モニタリングを使用して評価されます。 いくつかのグルコース変動指数が評価されます。 CV、MAGE、CONGA、低血糖で費やされた時間、高血糖で費やされた時間。

低血糖の無意識は、Pedersen-Bjergaard、Goldアンケートなどによって評価されます。

対策

• Vagustm デバイスを使用した心臓血管自律神経障害検査 (安静時心拍数変動と心臓血管反射検査 (20 分) の両方) (研究 1.1 に記載)
• 連続血糖モニターの挿入 (The Dexcom G6 Device) (15 分)

募集 この研究の参加者は、研究1.1でスクリーニングされた参加者になります。

統計 年齢、性別、糖尿病期間などの関連する交絡因子を調整する回帰モデルを使用して、決定要因と転帰尺度との関連性を推定します。 ロジスティック回帰分析は、バイナリ結果に使用されます。 線形回帰分析は、継続的な結果に使用されます。 結果変数は、必要に応じて、自然対数を使用して対数変換され、モデル残差の分布のモデル仮定に適合します。 性別とすべての決定要因との間の相互作用は、可能性のある性的相互作用の違いを調査するために、すべてのモデルで調査されます。 分析は、SAS バージョン 9.3 (SAS Institute、Cary、NC) を使用して実行されます。