당뇨병성 신경병증 선별 연구 1.1 + 하위 연구 1.2-1.3-1.4 (DANES)

연구 1.1 당뇨병성 신경병증 선별 연구 목적 본 연구의 목적은 SDCC 외래 진료실에서 당뇨병성 신경병증의 유병률을 조사하고 당뇨병성 신경병증과 당뇨병 합병증의 연관성을 조사하는 것이다.

목표 주요 목표

• SDCC에서 유형 1 및 유형 2 DM 사람의 대표적인 하위 집합에서 다음과 같은 종류의 당뇨병성 신경병증의 유병률을 설명합니다.
• 전통적인 스크리닝 도구로 평가된 말초신경병증
• 새로운 스크리닝 도구로 평가된 말초신경병증
• 새로운 현장 진단 도구로 평가되는 자율신경병증
• 검증된 신경병증 설문지로 평가한 말초 및 자율신경병증

보조 목표

• 다음 사이의 연관성을 탐색하려면:
• 위에서 언급한 신경병증의 형태 및 HbA1c, 소변 알부민-크레아티닌 비율, 중증 저혈당증 및 케톤산증 발생률, BMI, 비타민 B12, SpO2 수준 및 당뇨병성 신경병증의 정량적 측정과 같은 신경병증에 대한 가능한 위험 요소
• 정신 건강 및 웰빙에 관한 위에서 언급한 형태의 신경병증 설문지 데이터

3차 목표

•연구 참가자는 검사 후 약 5년, 10년 및 15년 후에 사망 및 이환율에 대한 국가 환자 등록부에 후속 조치를 취하고 결과 및 미래 질병 및 사망 원인을 연구하기 위한 연관 연구를 수행합니다. 연구 설계: 횡단면 연구 설문지 데이터 및 객관적인 측정을 기반으로 당뇨병성 신경병증의 유병률 및 널리 퍼진 당뇨병 합병증과의 연관성을 설명합니다. 연구 참여자의 포함 기간은 3년으로 추정됩니다.

측정:

기본 데이터: 투약 상태, DM 상태, 기타 질병 진단, 당뇨병 합병증, 신장, 체중, 망막병증 상태, 체질량 지수(BMI), 흡연 상태, 알코올 상태 데이터 수집 및 검사: "그룹 및 중재"에 대한 자세한 설명 혈액 설탕은 손가락으로 채혈한 혈액 샘플의 모세혈당 측정으로 측정됩니다.

설문지:

모든 설문지는 검증되었으며 덴마크어로 작성되었습니다. Compass 31, Michigan Neuropathy Screening(MNSI), DN4, 환자 평가 위장관 장애 증상 심각도 지수(PAGI-SYM), 위장관 증상 평가 척도(GSRS), 세계보건기구-5대 웰빙 지수(WHO-5) , 참가자 건강 설문지(PHQ-9), Pedersen-Bjergaard 설문지, Gold 설문지 및 기타, BPI(간단한 통증 인벤토리), IIEF, FSFIF, DistressScale

모집 참가자는 Niels Steensens vej 4, 2860 Gentofte, Denmark 및 Gentofte Hospitalsvej 1, st.의 두 SDCC 외래 환자 클리닉에서 모집됩니다. tv., 2900 Hellerup, 덴마크.

윤리적 승인 연구가 시작되기 전에 연구는 지역 윤리 위원회와 덴마크 데이터 보호 기관의 승인을 받습니다.

프로세스 전반에 걸쳐 덴마크 데이터 보호 지침의 지침을 따릅니다. 모든 환자 데이터는 2016년 4월 27일자 개인 데이터 처리 및 해당 데이터의 자유로운 이동에 관한 자연 환자 보호에 관한 유럽 의회 규정 2016/679에 따라 저장 및 처리됩니다(27). 규정 2016/679(28)에 대한 덴마크 개정안.

통계 결정요인과 결과 측정 사이의 연관성은 연령, 성별 및 당뇨병 지속 기간을 포함한 관련 혼란 요인을 조정하는 완전한 사례 회귀 모델을 사용하여 추정됩니다. 로지스틱 회귀 분석은 이진 결과에 사용됩니다. 선형 회귀 분석은 연속 결과에 사용됩니다. 결과 변수는 필요한 경우 모델 잔차 분포의 모델 가정을 충족하기 위해 자연 로그를 사용하여 로그 변환됩니다. 성별과 모든 결정 요인 간의 상호 작용은 가능한 성별 상호 작용 차이를 조사하기 위해 모든 모델에서 조사됩니다. 5%의 유의 수준이 사용됩니다.

표본 크기 추정: 이것은 유병률 연구이므로 검정력 계산이 불가능합니다. 목표는 대표적인 환자 샘플에서 신경병증 유병률을 설명하는 것이므로 조사관은 매년 상태 검사에서 모든 환자를 연속적으로 검사하여 SDCC에서 환자 모집단의 50%를 평가하는 것을 목표로 합니다. 조사관은 총 2000명의 참가자를 조사하는 것을 목표로 합니다.

분석은 SAS 버전 9.3(SAS Institute, Cary, NC)을 사용하여 수행됩니다.

하위 연구 1.2 당뇨병성 신경병증 및 족부 합병증 목적 이 연구의 전반적인 목적은 확립된 새로운 측정 기술로 진단된 당뇨병성 신경병증과 족부 합병증 간의 연관성을 조사하는 것입니다. SDCC에서 연령과 성별이 일치하는 1형 및 2형 당뇨병 환자의 스크리닝 도구 및 발 합병증.

보조 목표

•SDCC에서 연령과 성별이 일치하는 제1형 및 제2형 당뇨병 환자에서 새로운 현장 진단 도구와 기존 현장 진단 도구로 진단된 신경병증이 있는 참가자의 발 합병증 유병률을 비교합니다.

참가자들:

SDCC에서 제1형 또는 제2형 당뇨병을 앓고 있는 39세 이상의 참가자 300명이 이 연구에 포함될 예정입니다. 포함된 참가자는 선별 연구에서 말초 신경병증으로 진단되어야 합니다. 새로운 평가 방법으로 진단된 신경병증이 있는 참가자 150명은 전통적인 방법으로 진단된 신경병증이 있는 참가자 150명과 연령 및 성별을 일치시킵니다.

조치 신경병증 검사 및 설문지의 결과는 연구 1.1에서 이미 샘플링되었으며 연구에 통합될 것입니다.

다음을 포함하는 일상적인 발 검사

• 족부궤양, 감염, 셀로사이트, 손발톱 기형, 부종,
• 샤르코 발, 걷기, 신발의 평가

다음을 포함하는 확대된 발 검사:

• 기형에 대한 평가(외반 모지, 무지 경직, 편평형, 요족, 낮은 전족부, 망치발가락, 외반/내반 뒷다리. 넓은 앞발)
• 발 길이 검사 및
• 임상 문서용으로 iPhone이 포함된 임상 사진 2장(Sundhedsplatformen에 로드 및 언로드됨).
• 깔창 평가.

통계 결정요인과 결과 측정 사이의 연관성은 연령, 성별 및 당뇨병 지속 기간을 포함한 관련 혼란 요인을 조정하는 완전한 사례 회귀 모델을 사용하여 추정됩니다. 로지스틱 회귀 분석은 이진 결과에 사용됩니다. 선형 회귀 분석은 연속 결과에 사용됩니다. 결과 변수는 필요한 경우 모델 잔차 분포의 모델 가정을 충족하기 위해 자연 로그를 사용하여 로그 변환됩니다. 성별과 모든 결정 요인 간의 상호 작용은 가능한 성별 상호 작용 차이를 조사하기 위해 모든 모델에서 조사됩니다. 5%의 유의 수준이 사용됩니다.

분석은 SAS 버전 9.3(SAS Institute, Cary, NC)을 사용하여 수행됩니다. 표본 크기 추정: 이전에 유사한 연구가 수행되지 않은 탐색적 연구이므로 검정력 계산이 불가능합니다. 연구자들은 새로운 평가 방법으로 진단된 150명의 참가자와 전통적인 방법으로 진단된 신경병증이 있는 150명의 연령 및 성별 일치 참가자를 비교하는 것이 그룹 간 발 합병증 유병률의 차이를 조사하기에 충분할 것이라고 평가합니다.

하위 연구 1.3 심혈관 자율성 신경병증 및 포도당 변동성 목적 이 연구의 전반적인 목적은 제1형 당뇨병과 CAN이 있는 환자가 CAN이 없는 유사한 환자에 비해 더 큰 포도당 변동성을 갖는지 조사하는 것입니다.

주요 목표

• CAN 보조 목표가 있는 참가자와 없는 참가자 30명의 SD(표준 편차) 차이 조사
• CV(변동계수), 고혈당에 소요된 시간, 저혈당에 소요된 시간, CAN이 있는 참가자와 없는 참가자의 CONGA, MAGE의 차이를 조사합니다.
• CAN의 연속 측정과 포도당 변동성 지표 사이의 연관성을 조사하기 위해

3차 목표

• CAN과 저혈당 무지 사이의 연관성을 조사합니다.
• CAN 증상과 포도당 변동성 사이의 연관성을 조사합니다.

연구 설계 CAN이 있는 제1형 당뇨병 참가자 30명이 등록되어 CAN이 없는 연령 및 성별 일치 제1형 당뇨병 참가자 30명과 비교할 것입니다.

충분한 연구 참가자를 등록할 수 없는 경우 2013-2014년 사이에 CAN 검사를 받은 600명의 유형 2 환자에 대한 데이터를 포함하는 SDCC의 전자 환자 기록 데이터를 사용하여 환자를 모집합니다. Steno Diabetes Center Copenhagen의 외래 환자에 대한 시민 등록 번호, 전화 번호, 주소, 제1형 당뇨병 진단, 연령, 성별 및 CAN의 과거 데이터에 대한 정보는 치료 담당 의사가 제공하고 연구 조사자에게 전달됩니다. 이 정보는 가능한 참가자를 식별하고 모집하는 데 사용됩니다. 첫 번째 연락은 서면 참가자 정보와 "생의학 연구 참가자로서의 참가자 권리" 브로셔가 포함된 서신입니다. 편지에서 가능한 참가자는 Steno Diabetes Center Copenhagen에서 정보 회의에 초대됩니다. 편지에는 프로젝트 담당 의사의 전화 번호와 이메일이 포함되어 있습니다. 비응답자에게는 약 2주 후에 전화 연락이 이어집니다.

전력 계산 언급한 바와 같이 CAN 진단은 Nyiraty et al(39)에 의해 CV와 상당한 연관성이 있는 경향이 있는 것으로 나타났습니다. 그 연구와 관련하여 연구자들은 0.2mmol/L의 SD 차이가 CAN 환자와 비 CAN 환자 사이에서 감지할 수 있고 관련이 있다고 가정합니다. 이 연구에서 SD의 표준 편차는 약 0.2mmol/L였습니다. 검정력 90% 및 양측 유의 수준 0.05에서 위에서 언급한 차이를 감지하는 데 필요한 샘플 크기는 각 그룹에서 23명(총 46명)입니다. 탈락률 10%를 고려하고 이 검정력 계산의 부정확한 특성을 고려할 때 연구의 표본 크기는 각 그룹의 참가자 30명이 될 것입니다.

SDCC에서 CAN 보급률은 15%입니다. 따라서 목표 참가자 수를 얻기 위해서는 약 200명의 참가자에 대한 선별이 필요합니다. 총 60명의 참가자.

방법 및 조치 참가자 1형 당뇨병 참가자는 스크리닝(연구 1.1.)에서 모집됩니다.

방법 CAN은 심혈관 반사 테스트 및 심박 변이 지수(Vagus™ 장치)로 평가됩니다.

포도당 변동성은 Dexcom G6 센서, 송신기 및 수신기로 참가자의 피부에 부착된 10일 연속 포도당 모니터링을 사용하여 평가됩니다. 몇 가지 포도당 가변성 지수가 평가됩니다. CV, MAGE, CONGA, 저혈당 시간, 고혈당 시간.

저혈당 무지는 Pedersen-Bjergaard, Gold 설문지 및 기타에 의해 평가됩니다.

측정

• 안정시 심박 변이도 및 심혈관 반사 검사(20분) 모두에서 Vagustm 장치를 사용한 심혈관 자율신경병증 검사(연구 1.1에 설명된 대로)
• 연속 혈당 모니터(The Dexcom G6 Device) 삽입(15분)

모집 이 연구의 참가자는 연구 1.1에서 선별된 참가자입니다.

통계 결정요인과 결과 측정 사이의 연관성은 연령, 성별 및 당뇨병 기간을 포함한 관련 교란변수에 대해 조정된 회귀 모델을 사용하여 추정됩니다. 로지스틱 회귀 분석은 이진 결과에 사용됩니다. 선형 회귀 분석은 연속 결과에 사용됩니다. 결과 변수는 필요한 경우 모델 잔차 분포의 모델 가정을 충족하기 위해 자연 로그를 사용하여 로그 변환됩니다. 성별과 모든 결정 요인 간의 상호 작용은 가능한 성별 상호 작용 차이를 조사하기 위해 모든 모델에서 조사됩니다. 분석은 SAS 버전 9.3(SAS Institute, Cary, NC)을 사용하여 수행됩니다.