Скрининговое исследование диабетической нейропатии 1.1 + подисследование 1.2-1.3-1.4 (DANES)

Исследование 1.1 Скрининговое исследование диабетической нейропатии Цель Целью данного исследования является изучение распространенности диабетической нейропатии в амбулаторной клинике SDCC и изучение связи между диабетической нейропатией и диабетическими осложнениями.

Цели Основные цели

• Описать распространенность следующих видов диабетической невропатии в репрезентативной подгруппе лиц с СД 1 и 2 типа в SDCC:
• периферическая невропатия, оцениваемая с помощью традиционных инструментов скрининга
• периферическая невропатия, оцениваемая с помощью новых инструментов скрининга
• вегетативная невропатия, оцениваемая с помощью новых инструментов скрининга по месту оказания медицинской помощи
• периферическая и вегетативная невропатия, оцениваемая с помощью валидированных опросников по нейропатии

Второстепенные цели

• Чтобы изучить связь между:
• вышеупомянутые формы невропатии и возможные факторы риска невропатии, такие как HbA1c, соотношение альбумина и креатинина в моче, случаи тяжелой гипогликемии и кетоацидоза, ИМТ, витамин B12, уровни SpO2 и количественные показатели диабетической невропатии
• вышеупомянутые формы данных анкеты невропатии о психическом здоровье и благополучии

Третичная цель

• Участники исследования будут отслеживаться в национальных реестрах пациентов на предмет смертности и заболеваемости примерно через 5, 10 и 15 лет после обследования, и будут проведены ассоциативные исследования для изучения результатов, будущих заболеваний и причин смерти. Дизайн исследования: перекрестное исследование. описание распространенности диабетической невропатии на основе данных анкеты и объективных показателей, а также их связь с распространенными диабетическими осложнениями, в том числе. Продолжительность включения участников в исследование оценивается в 3 года.

Меры:

Исходные данные: Медикаментозный статус, статус СД, диагнозы других заболеваний, диабетические осложнения, рост, вес, статус ретинопатии, индекс массы тела (ИМТ), статус курения, алкогольный статус Сбор данных и обследования: подробное описание в разделе «Группы и вмешательства» Кровь сахар Будет измеряться путем измерения уровня глюкозы в капиллярной крови в образце крови из пальца

Анкеты:

Все анкеты утверждены и на датском языке. Compass 31, Мичиганский скрининг нейропатии (MNSI), DN4, Оценка пациентами индекса тяжести симптомов желудочно-кишечных расстройств (PAGI-SYM), Шкала оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS), Всемирная организация здравоохранения — пять индексов благополучия (ВОЗ-5) , Анкета здоровья участников (PHQ-9), Анкета Педерсена-Бьергаарда, Анкета Голда и др., Краткая инвентаризация боли (BPI), IIEF, FSFIF, DistressScale

Набор участников будет проводиться в двух амбулаторных клиниках SDCC: Niels Steensens vej 4, 2860 Gentofte, Дания и Gentofte Hospitalsvej 1, ул. тв., 2900 Хеллеруп, Дания.

Этическое одобрение Перед началом исследования исследование будет одобрено региональным этическим комитетом и датским агентством по защите данных.

На протяжении всего процесса следует соблюдать рекомендации датских руководств по защите данных. Все данные пациентов будут храниться и обрабатываться в соответствии с постановлением Европейского парламента 2016/679 о защите физических пациентов в отношении обработки персональных данных и о свободном перемещении таких данных от 27 апреля 2016 г.(27), и датская поправка к регламенту 2016/679(28).

Статистика Связи между детерминантами и показателями результатов будут оцениваться с использованием регрессионных моделей полного случая с поправкой на соответствующие искажающие факторы, включая возраст, пол и продолжительность диабета. Логистический регрессионный анализ будет использоваться для бинарных результатов. Линейный регрессионный анализ будет использоваться для непрерывных результатов. Переменные результата будут логарифмически преобразованы с использованием натурального логарифма, чтобы при необходимости соответствовать предположениям модели о распределении остатков модели. Взаимодействия между полом и всеми детерминантами будут исследованы во всех моделях, чтобы исследовать возможные различия половых взаимодействий. Будет использоваться уровень значимости 5%.

Оценка размера выборки: поскольку это исследование распространенности, расчет мощности невозможен. Поскольку цель состоит в том, чтобы описать распространенность невропатии в репрезентативной выборке пациентов, исследователи стремятся оценить 50% популяции пациентов в SDCC путем последовательного обследования всех пациентов при ежегодном обследовании их состояния. Всего следователи планируют обследовать 2000 участников.

Анализы будут выполняться с использованием SAS версии 9.3 (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина).

Подисследование 1.2 Диабетическая невропатия и осложнения стопы Цель Общая цель этого исследования — изучить связь между диабетической нейропатией, диагностированной с помощью установленных и новых методов измерения, и осложнениями стопы Цели Основная цель • Описать связь между нейропатией, диагностированной при помощи новых методов лечения инструменты скрининга и осложнения стопы у пациентов с диабетом 1 и 2 типа, соответствующих возрасту и полу, в SDCC.

Второстепенная цель

• Сравнить распространенность осложнений стопы у участников с невропатией, диагностированной с помощью новых и традиционных инструментов скрининга по месту оказания медицинской помощи, у пациентов с диабетом 1 и 2 типа соответствующего возраста и пола в SDCC.

Участники:

В это исследование будут включены 300 участников старше 39 лет с диабетом 1 или 2 типа в SDCC. У включенных участников должна быть диагностирована периферическая невропатия в скрининговом исследовании. 150 участников с невропатией, диагностированной с помощью новых методов оценки, будут соответствовать возрасту и полу со 150 участниками с невропатией, диагностированной с помощью традиционных методов.

Меры Результаты исследований нейропатии и анкеты уже отобраны в исследовании 1.1 и будут включены в исследование.

Плановое обследование стопы, которое включает

• Осмотр на язвы стопы, инфекцию, целлезиты, деформацию ногтей, отек,
• Оценка стопы Шарко, походка, обувь

Расширенное обследование стопы, которое включает:

• Оценка деформаций (вальгусная деформация, ригидность большого пальца стопы, плоская стопа, полая стопа, низкий передний отдел стопы, молоткообразные пальцы, вальгусная/варусная вальгусная деформация стопы. Широкая передняя часть стопы)
• Осмотр длины стопы и с
• 2 клинические фотографии с iphone (загруженные и выгруженные на Sundhedsplatformen) для клинической документации.
• Оценка стелек.

Статистика Связи между детерминантами и показателями результатов будут оцениваться с использованием регрессионных моделей полного случая с поправкой на соответствующие искажающие факторы, включая возраст, пол и продолжительность диабета. Логистический регрессионный анализ будет использоваться для бинарных результатов. Линейный регрессионный анализ будет использоваться для непрерывных результатов. Переменные результата будут логарифмически преобразованы с использованием натурального логарифма, чтобы при необходимости соответствовать предположениям модели о распределении остатков модели. Взаимодействия между полом и всеми детерминантами будут исследованы во всех моделях, чтобы исследовать возможные различия половых взаимодействий. Будет использоваться уровень значимости 5%.

Анализы будут выполняться с использованием SAS версии 9.3 (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина). Оценка размера выборки: поскольку это предварительное исследование, в котором ранее не проводились аналогичные исследования, расчет мощности невозможен. Исследователи пришли к выводу, что сравнения 150 участников, диагностированных с помощью новых методов оценки, со 150 участниками того же возраста и пола с невропатией, диагностированной с помощью традиционных методов, будет достаточно для изучения различий в распространенности осложнений стопы между группами.

Подисследование 1.3 Сердечно-сосудистая автономная невропатия и вариабельность уровня глюкозы Цель Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы выяснить, имеют ли пациенты с диабетом 1 типа и CAN большую вариабельность уровня глюкозы по сравнению с аналогичными пациентами без CAN.

Основная цель

• Исследовать различия в SD (стандартное отклонение) у 30 участников с CAN и без него Вторичные цели
• Чтобы исследовать различия в CV (коэффициент вариации), времени, проведенном в условиях гипергликемии, времени, проведенном в состоянии гипогликемии, CONGA, MAGE у участников с CAN и без него.
• Исследовать связь между непрерывными измерениями CAN и показателями вариабельности глюкозы.

Третичные цели

• Исследовать связь между КАН и гипогликемической неосведомленностью.
• Исследовать связь между симптомами КАН и вариабельностью уровня глюкозы.

Дизайн исследования 30 участников с диабетом 1 типа с CAN будут включены в исследование и будут сравниваться с 30 участниками с диабетом 1 типа соответствующего возраста и пола без CAN.

Если невозможно набрать достаточное количество участников исследования, пациенты будут набраны с использованием данных из электронных карт пациентов в SDCC, содержащих данные о 600 пациентах с 2-м типом, прошедших скрининг на CAN в период с 2013 по 2014 год. Информация о гражданском регистрационном номере, номере телефона, адресе, диагнозе сахарного диабета 1 типа, возрасте, поле и исторических данных о CAN амбулаторных больных Steno Diabetes Center Copenhagen предоставляется лечащим врачом и передается исследователю исследования. Эта информация используется для выявления возможных участников и вербовки. Первым контактом будет письмо, содержащее письменную информацию об участнике и брошюру: «Права участников как участников биомедицинских исследований». В письме возможные участники будут приглашены на информационную встречу в Steno Diabetes Center Copenhagen. Письмо содержит номер телефона и адрес электронной почты ответственного за проект врача. С теми, кто не ответит, свяжутся по телефону примерно через две недели.

Расчет мощности Как уже упоминалось, диагноз CAN имеет тенденцию к значительной связи с CV Nyiraty et al (39). Ссылаясь на это исследование, исследователи предполагают, что разница в стандартном отклонении в 0,2 ммоль/л является определяемой (и значимой) между пациентами с CAN и без CAN. В этом исследовании стандартное отклонение стандартного отклонения составило примерно 0,2 ммоль/л. При мощности 90% и двустороннем уровне значимости 0,05 размер выборки, необходимый для обнаружения вышеупомянутой разницы, составляет 23 человека в каждой группе — всего 46 участников. Принимая во внимание коэффициент отсева 10% и учитывая неточный характер этого расчета мощности, размер выборки исследования составит 30 участников в каждой группе.

Распространенность CAN при SDCC составляет 15 %. Таким образом, для получения целевого числа участников требуется проверка примерно 200 участников. Всего 60 участников.

Методы и меры Участники Участники с диабетом 1 типа будут набраны из скрининга (исследование 1.1.)

Методы CAN будет оцениваться с помощью тестов сердечно-сосудистых рефлексов и индексов вариабельности сердечного ритма (прибор Vagus™).

Вариабельность уровня глюкозы будет оцениваться с помощью 10-дневного непрерывного мониторинга уровня глюкозы, прикрепленного к коже участника с помощью датчика, передатчика и приемника Dexcom G6. Будут оцениваться несколько индексов вариабельности уровня глюкозы, например, CV, MAGE, CONGA, время гипогликемии, время гипергликемии.

Неосведомленность о гипогликемии будет оцениваться с помощью опросника Педерсена-Бьергаарда, опросника Голда и других.

Меры

• Сердечно-сосудистая вегетативная нейропатия с помощью устройства Vagustm, вариабельность сердечного ритма в покое и сердечно-сосудистые рефлексы (20 минут) (как описано в исследовании 1.1)
• Установка непрерывного монитора глюкозы (устройство Dexcom G6) (15 минут)

Набор участников. Участниками этого исследования будут участники, прошедшие скрининг в исследовании 1.1.

Статистика Связи между детерминантами и показателями результатов будут оцениваться с использованием регрессионных моделей с поправкой на соответствующие вмешивающиеся факторы, включая возраст, пол и продолжительность диабета. Логистический регрессионный анализ будет использоваться для бинарных результатов. Линейный регрессионный анализ будет использоваться для непрерывных результатов. Переменные результата будут логарифмически преобразованы с использованием натурального логарифма, чтобы при необходимости соответствовать предположениям модели о распределении остатков модели. Взаимодействия между полом и всеми детерминантами будут исследованы во всех моделях, чтобы исследовать возможные различия половых взаимодействий. Анализы будут выполняться с использованием SAS версии 9.3 (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина).