Diabetisk neuropati screeningsundersøgelse 1.1 + underundersøgelse 1.2-1.3-1.4 (DANES)

Undersøgelse 1.1 Diabetisk Neuropati Screening Undersøgelse Formål Formålet med denne undersøgelse er at undersøge forekomsten af ​​diabetisk neuropati på SDCC's ambulatorium og at undersøge sammenhængen mellem diabetisk neuropati og diabetiske komplikationer.

Mål Primære mål

• For at beskrive forekomsten af ​​følgende former for diabetisk neuropati i en repræsentativ undergruppe af type 1 og type 2 DM personer på SDCC:
• perifer neuropati vurderet med traditionelle screeningsværktøjer
• perifer neuropati vurderet af nye screeningsværktøjer
• autonom neuropati vurderet af nye point-of-care screeningsværktøjer
• perifer og autonom neuropati vurderet ved validerede neuropati-spørgeskemaer

Sekundære mål

• At undersøge sammenhængen mellem:
• de ovennævnte former for neuropati og mulige risikofaktorer for neuropati såsom HbA1c, urin albumin-kreatinin-forhold, forekomster af svær hypoglykæmi og ketoacidose, BMI, vitamin B12, niveauer af SpO2 og kvantitative mål for diabetisk neuropati
• de ovennævnte former for neuropati-spørgeskemadata om mental sundhed og velvære

Tertiært mål

•Undersøgelsesdeltagere vil blive fulgt op i nationale patientregistre for mortalitet og sygelighed ca. 5, 10 og 15 år efter undersøgelse og associationsstudier for at studere resultater og fremtidig sygdom og dødsårsag vil blive lavet. Studiedesign: Et tværsnitsstudie beskriver forekomsten af ​​diabetisk neuropati baseret på spørgeskemadata og objektive mål og deres sammenhæng med udbredte diabetiske komplikationer, herunder. Varigheden af ​​inklusion af deltagere i undersøgelsen er estimeret til at være 3 år.

Foranstaltninger:

Baseline data: Medicinstatus, DM-status, diagnoser af andre sygdomme, diabetiske komplikationer, højde, vægt, retinopatistatus, body mass index (BMI), rygestatus, alkoholstatus Dataindsamling og undersøgelser: detaljeret beskrivelse af "Grupper og interventioner" Blod sukker Vil blive målt ved kapillære blodsukkermålinger af fingerprikkeblodprøve

Spørgeskemaer:

Alle spørgeskemaer er validerede og på dansk. Compass 31, Michigan Neuropathy Screening (MNSI), DN4, Patient Assessment of Gastrointestinal Disorders Symptom Severity Index (PAGI-SYM), The gastrointestinal symptom rating scale (GSRS), The World Health Organization- Five Well-Being Index (WHO-5) , Deltagersundhedsspørgeskema (PHQ-9), Pedersen-Bjergaard spørgeskema, Guldspørgeskema m.fl., Brief Pain Inventory (BPI), IIEF, FSFIF, DistressScale

Rekruttering Deltagerne vil blive rekrutteret på to SDCC ambulatorier: Niels Steensens vej 4, 2860 Gentofte, Danmark og Gentofte Hospitalsvej 1, st. tv., 2900 Hellerup, Danmark.

Etisk godkendelse Inden studiestart godkendes undersøgelsen af ​​den regionale etiske komité og af Datatilsynet.

Retningslinjer fra danske databeskyttelsesvejledninger følges gennem hele processen. Alle patientdata vil blive opbevaret og behandlet i overensstemmelse med forordning 2016/679 fra Europa-Parlamentet om beskyttelse af naturlige patienter med hensyn til behandling af personoplysninger og om fri udveksling af sådanne data, dateret 27. april 2016(27), og den danske ændring af forordning 2016/679(28).

Statistik Forbindelserne mellem determinanter og resultatmål vil blive estimeret ved at bruge komplette tilfælde regressionsmodeller, der justerer for relevante konfoundere, herunder alder, køn og diabetesvarighed. Logistiske regressionsanalyser vil blive brugt til binære resultater. Lineære regressionsanalyser vil blive brugt til kontinuerlige resultater. Udfaldsvariabler vil blive log-transformeret ved hjælp af den naturlige logaritme for at imødekomme modellens antagelser om fordelingen af ​​modelresidualerne, hvis det er nødvendigt. Interaktioner mellem køn og alle determinanter vil blive undersøgt i alle modeller for at undersøge mulige kønsinteraktionsforskelle. Der vil blive anvendt et signifikansniveau på 5 %.

Prøvestørrelsesestimation: Da dette er en prævalensundersøgelse, er en effektberegning ikke mulig. Da målet er at beskrive neuropatiprævalens i et repræsentativt udsnit af patienter, sigter efterforskerne på at vurdere 50 % af patientpopulationen på SDCC ved fortløbende at undersøge alle patienter ved deres årlige statusundersøgelse. Efterforskerne sigter mod at undersøge 2000 deltagere i alt.

Analyser vil blive udført ved hjælp af SAS version 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).

Delstudie 1.2 Diabetisk neuropati og fodkomplikationer Formål Det overordnede formål med denne undersøgelse er at undersøge sammenhængen mellem diabetisk neuropati diagnosticeret med etablerede og nye måleteknikker og fodkomplikationer Mål Primært formål •At beskrive sammenhængen mellem neuropati diagnosticeret af nye point-of-care screeningsværktøjer og fodkomplikationer i alder og køn matchede type 1 og type 2 diabetes patienter på SDCC.

Sekundært mål

•At sammenligne forekomsten af ​​fodkomplikationer hos deltagere med neuropati diagnosticeret ved hjælp af nye point-of-care-screeningsværktøjer og traditionelle point-of-care-screeningsværktøjer i alders- og kønsmatchede type 1- og type 2-diabetespatienter på SDCC.

Deltagere:

300 deltagere ældre end 39 år med type 1 eller type 2 diabetes på SDCC vil blive inkluderet i denne undersøgelse. De inkluderede deltagere skal diagnosticeres med perifer neuropati i screeningsstudiet. 150 deltagere med neuropati diagnosticeret med nye vurderingsmetoder vil blive matchet alder og køn med 150 deltagere med neuropati diagnosticeret med traditionelle metoder.

Mål Resultater fra neuropatiundersøgelser og spørgeskemaer er allerede udtaget i undersøgelse 1.1 og vil blive indarbejdet i undersøgelsen.

Rutinemæssig fodundersøgelse, som bl.a

• Undersøgelse for fodsår, infektion, cellositer, negledeformiteter, ødem,
• Vurdering af Charcot fod, gang, fodtøj

Udvidet fodundersøgelse, som omfatter:

• Vurdering for deformiteter (Hallux valgus, hallux rigidus, pes planus, pes cavus, lav forfod, hammertæer, valgus/varus hindfod. vidtrækkende forfod)
• Undersøgelse af fodlængden og med
• 2 kliniske fotos med iphone (indlæses og losses til Sundhedsplatformen) til klinisk dokumentation.
• Vurdering af indlægssåler.

Statistik Forbindelserne mellem determinanter og resultatmål vil blive estimeret ved at bruge komplette tilfælde regressionsmodeller, der justerer for relevante konfoundere, herunder alder, køn og diabetesvarighed. Logistiske regressionsanalyser vil blive brugt til binære resultater. Lineære regressionsanalyser vil blive brugt til kontinuerlige resultater. Udfaldsvariabler vil blive log-transformeret ved hjælp af den naturlige logaritme for at imødekomme modellens antagelser om fordelingen af ​​modelresidualerne, hvis det er nødvendigt. Interaktioner mellem køn og alle determinanter vil blive undersøgt i alle modeller for at undersøge mulige kønsinteraktionsforskelle. Der vil blive anvendt et signifikansniveau på 5 %.

Analyser vil blive udført ved hjælp af SAS version 9.3 (SAS Institute, Cary, NC). Prøvestørrelsesestimation: Da dette er en eksplorativ undersøgelse, hvor der ikke tidligere er udført lignende undersøgelser, er en effektberegning ikke mulig. Efterforskerne vurderer, at sammenligning af 150 deltagere diagnosticeret med nye vurderingsmetoder med 150 alders- og kønsmatchede deltagere med neuropati diagnosticeret med traditionelle metoder vil være tilstrækkelig til at undersøge forskelle i fodkomplikationsprævalens mellem grupperne.

Delstudie 1.3 Kardiovaskulær autonomi neuropati og glukosevariabilitet Formål Det overordnede formål med denne undersøgelse er at undersøge om patienter med type 1 diabetes og CAN har en større glukosevariabilitet sammenlignet med tilsvarende patienter uden CAN.

Primært mål

• At undersøge forskelle i SD (standardafvigelse) hos 30 deltagere med og deltagere uden CAN Sekundære mål
• For at undersøge forskelle i CV (variationskoefficient), tid brugt i hyperglykæmi, tid brugt i hypoglykæmi, CONGA, MAGE hos deltagere med og uden CAN.
• At undersøge sammenhænge mellem kontinuerlige mål for CAN og indekser for glukosevariabilitet

Tertiære mål

• At undersøge sammenhængen mellem CAN og hypoglykæmisk ubevidsthed.
• At undersøge sammenhængen mellem symptomer på CAN og glukosevariabilitet.

Undersøgelsesdesign 30 deltagere med type 1-diabetes med CAN vil blive tilmeldt og sammenlignes med 30 alders- og kønsmatchede type 1-diabetes deltagere uden CAN.

Hvis det ikke er muligt at tilmelde tilstrækkeligt mange deltagere i undersøgelsen, vil patienter blive rekrutteret ved at bruge data fra elektroniske patientjournaler på SDCC, der indeholder data om 600 type 2-patienter screenet for CAN mellem 2013-2014. Oplysninger om cpr-nummer, telefonnummer, adresse, diagnose type 1-diabetes, alder, køn og historiske data om CAN på ambulante patienter på Steno Diabetes Center København gives af den behandlingsansvarlige læge og videregives til undersøgelsens udreder. Disse oplysninger bruges til at identificere mulige deltagere og rekruttering. Første kontakt vil være et brev indeholdende den skriftlige deltagerinformation og brochuren: "Deltagernes rettigheder som deltager i biomedicinsk forskning". I brevet vil eventuelle deltagere blive inviteret til informationsmødet på Steno Diabetes Center København. Brevet indeholder telefonnummer og mail til den projektansvarlige læge. Ikke-responderere vil blive fulgt op af en telefonisk kontakt cirka to uger senere.

Effektberegning Som nævnt har CAN-diagnosen vist sig at udvikle sig i retning af en signifikant sammenhæng med CV af Nyiraty et al (39). Med henvisning til denne undersøgelse antager efterforskerne, at en forskel i SD på 0,2 mmol/L er påviselig (og relevant) mellem CAN-patienter og ikke-CAN-patienter. I denne undersøgelse var standardafvigelsen af ​​SD ca. 0,2 mmol/L. Med 90 % power og et tosidet signifikansniveau på 0,05 er stikprøvestørrelsen, der er nødvendig for at opdage den ovennævnte forskel, 23 i hver gruppe - 46 deltagere i alt. Hvis man tager et frafaldsforhold på 10 % i betragtning og i betragtning af den unøjagtige karakter af denne effektberegning, vil stikprøvestørrelsen af ​​undersøgelsen være 30 deltagere i hver gruppe.

Prævalensen af ​​CAN ved SDCC er 15 %. Der kræves således en screening på cirka 200 deltagere for at opnå det ønskede deltagerantal. 60 deltagere i alt.

Metoder og foranstaltninger Deltagere Type 1 diabetes deltagere vil blive rekrutteret fra screeningen (undersøgelse 1.1.)

Metoder CAN vil blive vurderet ved kardiovaskulære reflekstests og hjertefrekvensvariabilitetsindekser (Vagus™-enhed).

Glukosevariabiliteten vil blive vurderet ved brug af 10 dages kontinuerlig glukosemonitorering fastgjort til deltagerens hud med Dexcom G6-sensoren, -senderen og -modtageren. Flere glukosevariabilitetsindekser vil blive vurderet, f.eks. CV, MAGE, CONGA, tid brugt i hypoglykæmi, tid brugt i hyperglykæmi.

Hypoglykæmi-ubevidsthed vil blive vurderet af Pedersen-Bjergaard, Guld-spørgeskemaet m.fl.

Foranstaltninger

• Kardiovaskulær autonom neuropatitest med Vagustm-enhed, både hvilepulsvariabilitet og kardiovaskulære reflekstest (20 minutter) (som beskrevet i undersøgelse 1.1)
• Indsættelse af kontinuerlig glukosemonitor (Dexcom G6-enheden) (15 minutter)

Rekruttering Deltagere til denne undersøgelse vil være deltagere, der er blevet screenet i undersøgelse 1.1.

Statistik Forbindelserne mellem determinanter og resultatmål vil blive estimeret ved at bruge regressionsmodeller, der justerer for relevante konfoundere, herunder alder, køn og diabetesvarighed. Logistiske regressionsanalyser vil blive brugt til binære resultater. Lineære regressionsanalyser vil blive brugt til kontinuerlige resultater. Udfaldsvariabler vil blive log-transformeret ved hjælp af den naturlige logaritme for at imødekomme modellens antagelser om fordelingen af ​​modelresidualerne, hvis det er nødvendigt. Interaktioner mellem køn og alle determinanter vil blive undersøgt i alle modeller for at undersøge mulige kønsinteraktionsforskelle. Analyser vil blive udført ved hjælp af SAS version 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).