Diabetisk neuropati screeningstudie 1.1 + delstudie 1.2-1.3-1.4 (DANES)

Studie 1.1 Diabetisk neuropati Screening Studie Syfte Syftet med denna studie är att undersöka prevalensen av diabetisk neuropati vid SDCCs poliklinik och att undersöka sambandet mellan diabetisk neuropati och diabeteskomplikationer.

Mål Primära mål

• För att beskriva prevalensen av följande typer av diabetisk neuropati i en representativ undergrupp av typ 1 och typ 2 DM-personer vid SDCC:
• perifer neuropati bedömd med traditionella screeningverktyg
• perifer neuropati bedömd med nya screeningverktyg
• autonom neuropati utvärderad av nya screeningverktyg för vårdpunkt
• perifer och autonom neuropati bedömd med validerade neuropatienkäter

Sekundära mål

• För att utforska sambandet mellan:
• ovan nämnda former av neuropati och möjliga riskfaktorer för neuropati såsom HbA1c, urin albumin-kreatinin-förhållande, incidens av svår hypoglykemi och ketoacidos, BMI, vitamin B12, nivåer av SpO2 och kvantitativa mått på diabetisk neuropati
• ovan nämnda former av neuropatienkätdata om psykisk hälsa och välbefinnande

Tertiärt mål

•Studiedeltagare kommer att följas upp i nationella patientregister för mortalitet och sjuklighet cirka 5, 10 och 15 år efter undersökning och associationsstudier för att studera utfall och framtida sjukdom och dödsorsak kommer att göras. Studiedesign: En tvärsnittsstudie beskriva prevalensen av diabetisk neuropati baserat på frågeformulärdata och objektiva mått och deras samband med vanliga diabetiska komplikationer inklusive. Varaktigheten för inkludering av deltagare i studien beräknas vara 3 år.

Åtgärder:

Baslinjedata: Läkemedelsstatus, DM-status, diagnoser av andra sjukdomar, diabetiska komplikationer, längd, vikt, retinopatistatus, kroppsmassaindex (BMI), rökstatus, alkoholstatus Datainsamling och undersökningar: detaljerad beskrivning av "Grupper och insatser" Blod socker Kommer att mätas med kapillärblodsockermätningar av fingerstick blodprov

Frågeformulär:

Alla frågeformulär är validerade och på danska. Compass 31, Michigan Neuropathy Screening (MNSI), DN4, Patient Assessment of Gastrointestinal Disorders Symptom Severity Index (PAGI-SYM), The gastrointestinal symptom rating scale (GSRS), World Health Organization- Five Well-Being Index (WHO-5) , Deltagare Health Questionnaire (PHQ-9), Pedersen-Bjergaard frågeformulär, Guld frågeformulär och andra, Brief Pain Inventory (BPI), IIEF, FSFIF, DistressScale

Rekrytering Deltagare kommer att rekryteras vid två SDCC-polikliniker: Niels Steensens vej 4, 2860 Gentofte, Danmark och Gentofte Hospitalsvej 1, st. tv., 2900 Hellerup, Danmark.

Etiskt godkännande Innan studien påbörjas kommer studien att godkännas av den regionala etiska kommittén och av den danska dataskyddsmyndigheten.

Riktlinjer från danska riktlinjer för dataskydd ska följas under hela processen. Alla patientuppgifter kommer att lagras och behandlas i enlighet med förordning 2016/679 från EU-parlamentet om skydd av naturliga patienter med avseende på behandling av personuppgifter och om fri rörlighet för sådana uppgifter, daterad 27 april 2016(27), och den danska ändringen av förordning 2016/679(28).

Statistik Sambanden mellan determinanter och utfallsmått kommer att uppskattas genom att använda kompletta regressionsmodeller som justerar för relevanta konfounders inklusive ålder, kön och diabetesvaraktighet. Logistiska regressionsanalyser kommer att användas för binära utfall. Linjära regressionsanalyser kommer att användas för kontinuerliga resultat. Utfallsvariabler kommer att logtransformeras med hjälp av den naturliga logaritmen för att möta modellens antaganden om fördelningen av modellresterna vid behov. Interaktioner mellan kön och alla determinanter kommer att undersökas i alla modeller för att undersöka möjliga skillnader i könsinteraktioner. En signifikansnivå på 5 % kommer att användas.

Uppskattning av provstorlek: eftersom detta är en prevalensstudie är en effektberäkning inte möjlig. Eftersom syftet är att beskriva neuropatiprevalens i ett representativt urval av patienter, strävar forskarna efter att bedöma 50 % av patientpopulationen vid SDCC genom att i följd undersöka alla patienter vid deras årliga statusundersökning. Utredarna siktar på att undersöka 2000 deltagare totalt.

Analyser kommer att utföras med SAS version 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).

Delstudie 1.2 Diabetisk neuropati och fotkomplikationer Syfte Det övergripande syftet med denna studie är att undersöka sambandet mellan diabetisk neuropati diagnostiserad med etablerade och nya mättekniker och fotkomplikationer. screeningverktyg och fotkomplikationer i ålder och kön matchade typ 1- och typ 2-diabetespatienter vid SDCC.

Sekundärt mål

•Att jämföra prevalensen av fotkomplikationer hos deltagare med neuropati som diagnostiserats med nya point-of-care screeningverktyg och traditionella point-of-care screeningverktyg, i ålders- och könsmatchade typ 1- och typ 2-diabetespatienter vid SDCC.

Deltagare:

300 deltagare äldre än 39 år med diabetes typ 1 eller typ 2 vid SDCC kommer att inkluderas i denna studie. Deltagarna som ingår måste diagnostiseras med perifer neuropati i screeningstudien. 150 deltagare med neuropati diagnostiserat med nya bedömningsmetoder kommer att matchas ålder och kön med 150 deltagare med neuropati diagnostiserat med traditionella metoder.

Åtgärder Resultat från neuropatiundersökningar och frågeformulär är redan provtagna i studie 1.1 och kommer att ingå i studien.

Rutinmässig fotundersökning, som inkluderar

• Undersökning för fotsår, infektion, cellositer, nageldeformiteter, ödem,
• Bedömning av Charcot fot, promenad, skor

Utökad fotundersökning, som inkluderar:

• Bedömning för missbildningar (Hallux valgus, hallux rigidus, pes planus, pes cavus, låg framfot, hammartår, valgus/varus hindfod. vidsträckt framfot)
• Undersökning av fotlängden och med
• 2 kliniska bilder med iphone (laddade och urladdade till Sundhedsplatformen) för klinisk dokumentation.
• Bedömning av innersulor.

Statistik Sambanden mellan determinanter och utfallsmått kommer att uppskattas genom att använda kompletta regressionsmodeller som justerar för relevanta konfounders inklusive ålder, kön och diabetesvaraktighet. Logistiska regressionsanalyser kommer att användas för binära utfall. Linjära regressionsanalyser kommer att användas för kontinuerliga resultat. Utfallsvariabler kommer att logtransformeras med hjälp av den naturliga logaritmen för att möta modellens antaganden om fördelningen av modellresterna vid behov. Interaktioner mellan kön och alla determinanter kommer att undersökas i alla modeller för att undersöka möjliga skillnader i könsinteraktioner. En signifikansnivå på 5 % kommer att användas.

Analyser kommer att utföras med SAS version 9.3 (SAS Institute, Cary, NC). Uppskattning av provstorlek: eftersom detta är en explorativ studie utan tidigare liknande studier utförda är en effektberäkning inte möjlig. Utredarna bedömer att en jämförelse av 150 deltagare diagnostiserade med nya bedömningsmetoder med 150 ålders- och könsmatchade deltagare med neuropati diagnostiserade med traditionella metoder kommer att vara tillräckligt för att undersöka skillnader i fotkomplikationsprevalens mellan grupperna.

Delstudie 1.3 Kardiovaskulär autonomi neuropati och glukosvariabilitet Syfte Det övergripande syftet med denna studie är att undersöka om patienter med typ 1-diabetes och CAN har en större glukosvariabilitet jämfört med liknande patienter utan CAN.

Primärt mål

• Att undersöka skillnader i SD (standardavvikelse) hos 30 deltagare med och deltagare utan CAN Sekundära mål
• För att undersöka skillnader i CV (variationskoefficient), tid spenderad vid hyperglykemi, tid spenderad vid hypoglykemi, CONGA, MAGE hos deltagare med och utan CAN.
• Att undersöka samband mellan kontinuerliga mätningar av CAN och index för glukosvariabilitet

Tertiära mål

• Att undersöka sambandet mellan CAN och hypoglykemisk omedvetenhet.
• Att undersöka sambandet mellan symtom på CAN och glukosvariabilitet.

Studiedesign 30 deltagare med typ 1-diabetes med CAN kommer att registreras och jämföras med 30 ålders- och könsmatchade deltagare med typ 1-diabetes utan CAN.

Om det inte är möjligt att registrera tillräckligt många studiedeltagare kommer patienter att rekryteras genom att använda data från elektroniska patientjournaler på SDCC som innehåller data om 600 typ 2-patienter screenade för CAN mellan 2013-2014. Information om personnummer, telefonnummer, adress, diagnos typ 1-diabetes, ålder, kön och historiska uppgifter om CAN på öppenvårdspatienter vid Steno Diabetes Center Copenhagen lämnas av behandlingsansvarig läkare och vidarebefordras till studiens utredare. Denna information används för att identifiera möjliga deltagare och rekrytering. Första kontakten blir ett brev som innehåller den skriftliga deltagarinformationen och broschyren: "Deltagarnas rättigheter som deltagare i biomedicinsk forskning". I brevet kommer eventuella deltagare att bjudas in till informationsmötet på Steno Diabetes Center Copenhagen. Brevet innehåller telefonnummer och mejl till projektansvarig läkare. Icke-svarare kommer att följas upp av en telefonkontakt cirka två veckor senare.

Effektberäkning Som nämnts har CAN-diagnosen visat sig trenda mot en signifikant koppling till CV av Nyiraty et al (39). Med hänvisning till den studien antar utredarna att en skillnad i SD på 0,2 mmol/L är detekterbar (och relevant) mellan CAN-patienter och icke-CAN-patienter. I denna studie var standardavvikelsen för SD cirka 0,2 mmol/L. Med 90 % kraft och en dubbelsidig signifikansnivå på 0,05 är urvalsstorleken som behövs för att upptäcka ovannämnda skillnad 23 i varje grupp - totalt 46 deltagare. Om man tar hänsyn till ett bortfallsförhållande på 10 % och med tanke på den felaktiga karaktären hos denna effektberäkning kommer urvalsstorleken för studien att vara 30 deltagare i varje grupp.

Prevalensen av CAN vid SDCC är 15 %. Det krävs alltså en screening på cirka 200 deltagare för att få fram måldeltagarens antal. 60 deltagare totalt.

Metoder och åtgärder Deltagare Typ 1-diabetesdeltagare kommer att rekryteras från screeningen (studie 1.1.)

Metoder CAN kommer att bedömas genom kardiovaskulära reflextester och hjärtfrekvensvariabilitetsindex (Vagus™-enhet).

Glukosvariabiliteten kommer att bedömas genom användning av 10 dagars kontinuerlig glukosövervakning fäst på deltagarens hud med Dexcom G6-sensorn, sändaren och mottagaren. Flera glukosvariabilitetsindex kommer att bedömas t.ex. CV, MAGE, CONGA, tid vid hypoglykemi, tid spenderad vid hyperglykemi.

Omedvetenhet om hypoglykemi kommer att bedömas av Pedersen-Bjergaard, Gold-enkäten och andra.

Åtgärder

• Kardiovaskulär autonom neuropatitestning med Vagustm-enhet både vilopulsvariation och kardiovaskulära reflextester (20 minuter) (som beskrivs i studie 1.1)
• Insättning av kontinuerlig glukosmätare (Dexcom G6-enheten) (15 minuter)

Rekrytering Deltagare i denna studie kommer att vara deltagare som har screenats i studie 1.1.

Statistik Sambanden mellan determinanter och utfallsmått kommer att uppskattas genom att använda regressionsmodeller som justerar för relevanta konfounders inklusive ålder, kön och diabetesvaraktighet. Logistiska regressionsanalyser kommer att användas för binära utfall. Linjära regressionsanalyser kommer att användas för kontinuerliga resultat. Utfallsvariabler kommer att logtransformeras med hjälp av den naturliga logaritmen för att möta modellens antaganden om fördelningen av modellresterna vid behov. Interaktioner mellan kön och alla determinanter kommer att undersökas i alla modeller för att undersöka möjliga skillnader i könsinteraktioner. Analyser kommer att utföras med SAS version 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).